Abstrait
Les accidents vasculaires cĂ©rĂ©braux et l'infarctus du myocarde comptent parmi les causes de mortalitĂ© et d'invaliditĂ© les plus courantes dans le monde. Les lĂ©sions ischĂ©miques Ă l'origine de ces maladies sont complexes et impliquent des interactions complexes entre de nombreuses fonctions biologiques, notamment le mĂ©tabolisme Ă©nergĂ©tique, la rĂ©gulation vasculaire, l'hĂ©modynamique, le stress oxydatif, l'inflammation, l'activation plaquettaire et la rĂ©paration tissulaire, qui se dĂ©roulent en fonction du contexte et du temps. Le traitement mĂ©dicamenteux actuel de choix consiste Ă rĂ©approvisionner en temps opportun le sang du tissu ischĂ©mique ; mais la reperfusion peut endommager davantage les tissus par le biais d'un processus appelĂ© lĂ©sion d'ischĂ©mie/reperfusion. Ainsi, de nouveaux mĂ©dicaments qui complĂ©teraient la reperfusion en apportant une protection neuronale et cardiovasculaire et en ciblant plusieurs anomalies dans ischĂ©mie font lâobjet dâune attention accrue. Scutellarine est une plante Ă base de plantes flavonoĂŻde glucuronide avec plusieurs activitĂ©s pharmacologiques. En raison de ses multiples effets bĂ©nĂ©fiques, tels qu'antioxydant, anti-inflammatoire, relaxation vasculaire, antiplaquettaire, anticoagulation et protection du myocarde, la scutellarine a Ă©tĂ© utilisĂ©e en clinique pour traiter les accidents vasculaires cĂ©rĂ©braux, l'infarctus du myocarde et complications diabĂ©tiques. Au cours des trois derniĂšres dĂ©cennies, les Ă©tudes cliniques et pharmacologiques ont accumulĂ© un ensemble de preuves qui ont non seulement dĂ©montrĂ© ces effets thĂ©rapeutiques, mais ont Ă©galement fourni des informations significatives sur les pharmacocinĂ©tique comportement, profil thĂ©rapeutique et mode d'action de la scutellarine chez l'homme et les modĂšles animaux. Les modifications mĂ©dicinales et les nouvelles mĂ©thodes d'administration de mĂ©dicaments ont conduit au dĂ©veloppement de nouveaux dĂ©rivĂ©s et de nouvelles formulations de scutellarine prĂ©sentant une biodisponibilitĂ©, une efficacitĂ© et une sĂ©curitĂ© amĂ©liorĂ©es. Nous passons ici en revue la littĂ©rature actuelle sur la scutellarine afin de fournir une comprĂ©hension globale de l'activitĂ© pharmacologique, du mĂ©canisme d'action, de la toxicitĂ© et du potentiel thĂ©rapeutique de la scutellarine pour le traitement de ischĂ©mie, complications diabĂ©tiques, et d'autres maladies chroniques.
Introduction
La scutellarine est un mĂ©dicament flavonoĂŻde dĂ©rivĂ© de la plante Erigeron breviscapus (Vant.) Hand.-Mazz., une plante mĂ©dicinale chinoise aux multiples effets pharmacologiques et applications cliniques. La plante entiĂšre a Ă©tĂ© utilisĂ©e pour traiter la paralysie causĂ©e par un accident vasculaire cĂ©rĂ©bral et des douleurs articulaires dues aux rhumatismes par la minoritĂ© Yi du sud-ouest de la Chine pendant des gĂ©nĂ©rations (Wang, Yang et Yang, 2012). La structure de la scutellarine a Ă©tĂ© dĂ©terminĂ©e comme Ă©tant un conjuguĂ© glucuronide de 5,6,7,4âČ-tĂ©trahydroxyflavone (scutellarĂ©ine, S, C15H10Ă6) au 7-Ă position (scutellarein-7-Ă-glucuronide, S-7-G, C21H18Ă12) il y a un siĂšcle (Fig. 1a et b). Cependant, lâĂ©tude systĂ©matique de la scutellarine en mĂ©decine moderne nâa commencĂ© quâĂ la fin des annĂ©es 1970, lorsque la Chine a lancĂ© une vaste campagne visant Ă identifier et Ă moderniser les traitements issus de la mĂ©decine traditionnelle chinoise. Cette campagne a Ă©tĂ© crĂ©ditĂ©e de la dĂ©couverte d'un certain nombre de mĂ©dicaments cliniquement efficaces, le meilleur exemple Ă©tant l'antipaludique, l'artĂ©misinine, dĂ©rivĂ© de la plante mĂ©dicinale. Artemisia annuelle L. (Fondation, 2015). La scutellarine a Ă©tĂ© identifiĂ©e comme un ingrĂ©dient actif majeur de Erigeron breviscapus de ces premiĂšres Ă©tudes (Medica, 1976 ; Wang et al., 2012). Breviscapine, l'extrait total de flavonoĂŻdes de E. breviscapus contenant â„90% de scutellarine et â€10% d'apigĂ©nine-7-O-glucronide, a Ă©tĂ© classĂ© comme mĂ©dicament sur ordonnance. Ă l'heure actuelle, plus de dix millions de patients utilisent chaque annĂ©e de la brĂ©viscapine et des mĂ©dicaments apparentĂ©s en Chine (Liu et al., 2018).
La recherche sur la scutellarine au cours des trois derniÚres décennies a conduit à l'accumulation d'un grand nombre de preuves établissant l'efficacité du médicament dans le traitement des maladies cérébrovasculaires et cardiovasculaires, en particulier l'accident vasculaire cérébral ischémique et les maladies coronariennes (Chinese Pharmacopoeia Commission, 2015 ; Gao et al., 2017 ; Yang, Cheng, Xie, Yang et Zhuang, 2012 ; Yang, Li, Xie, Zhuang et Yang, 2013). Des études cliniques et en laboratoire ont également impliqué la scutellarine dans le traitement de plusieurs autres maladies chroniques, telles que les complications du diabÚte (Li, Wu et Wang, 2009 ; Liu et al., 2016 ; Wu, Zhong et Sun, 2002 ; Zheng, Ou, Shen , Zhou et Wang, 2015). De plus, ces études ont révélé des informations significatives sur les aspects pharmacologiques des médicaments, notamment le comportement pharmacocinétique, le mode d'action, la cible du médicament et les effets indésirables, chez les humains et les modÚles animaux (Gao et al., 2012 ; Gao, Chen et Zhong , 2011 ; Li, Lin, Xie, Zhang et Guo, 2015 ; Li, Wang, Li, Bai et Xue, 2011 ; Lin et al., 2007 ; Yuan, Fang, Wu et Ling, 2016 ; Yuan, Zha , Rangarajan, Ling et Wu, 2014). De plus, les progrÚs réalisés ces derniÚres années dans la formulation, l'administration des médicaments et la modification structurelle de la scutellarine ont ouvert de nouvelles opportunités d'amélioration de la biodisponibilité, du profil thérapeutique, de l'efficacité et de l'innocuité de la scutellarine (Lu et al., 2010, Lu et al., 2012). ; Wang et al., 2017). Dans cet article, nous passons en revue la littérature sur la scutellarine afin de fournir une compréhension complÚte de l'effet thérapeutique, de la pharmacocinétique et de l'activité pharmacologique du médicament.
Extraits de section
Effet thérapeutique et bénéfice clinique
Erigeron breviscapus (Vant.) Hand.-Mazz., Ă©galement connu sous le nom de Herba Erigerontis, Lampe ChrysanthĂšme, et la vergerette, ou dengzhanxixin et dengzhanhua en chinois, se trouvent dans de nombreuses rĂ©gions montagneuses du sud-ouest de la Chine. En plus de traiter la paralysie et les rhumatismes chez le peuple Yi, la plante mĂ©dicinale a Ă©tĂ© utilisĂ©e pour soigner les maux de tĂȘte, les maux de dents, la gastrite et la fiĂšvre par les groupes minoritaires Yi, Zhuang et TibĂ©tains pendant des centaines d'annĂ©es (Medica, 1976 ; Wang et al. , 2012).
Le développement thérapeutique de E.
Pharmacocinétique
La scutellarine présente des comportements pharmacocinétiques inhabituels chez les humains et les animaux. Comme de nombreux glucuronides flavonoïdes d'origine végétale, la scutellarine a une faible solubilité dans les fluides corporels, une biodisponibilité défavorable et une courte demi-vie dans les systÚmes des mammifÚres. La biodisponibilité de la scutellarine est exceptionnellement faible, comme en témoigne la trÚs faible concentration plasmatique de scutellarine aprÚs une dose orale. Dans une étude menée auprÚs de 20 volontaires sains recevant une dose orale de 60 mg de scutellarine, le médicament parent pourrait
Effet pharmacologique
De gros efforts ont été déployés pour documenter et comprendre les effets pharmacologiques de la scutellarine dans les systÚmes expérimentaux au cours des trois derniÚres décennies. En particulier, un certain nombre d'études récentes ont fourni des mesures quantitatives des effets thérapeutiques de la scutellarine et des médicaments apparentés sur les accidents vasculaires cérébraux ischémiques cérébraux, les maladies coronariennes et les complications diabétiques dans des modÚles animaux. Les données expérimentales soutiennent également les effets bénéfiques des médicaments dans le traitement de plusieurs autres maladies.
Mécanisme, voies de signalisation et cibles moléculaires
Ălucider le mĂ©canisme dâaction et identifier les voies de ciblage et les molĂ©cules des mĂ©dicaments Ă base de plantes sont nĂ©cessaires et essentiels pour amĂ©liorer leur utilisation thĂ©rapeutique. Cependant, ces vĆux pieux demeurent un dĂ©fi majeur pour la plupart des thĂ©rapies dĂ©rivĂ©es des plantes mĂ©dicinales, malgrĂ© les Ă©normes efforts dĂ©ployĂ©s. Cela est dĂ» en partie au fait que la plupart des plantes mĂ©dicinales Ă©voluent grĂące Ă l'expĂ©rience plutĂŽt qu'Ă une conception rationnelle des mĂ©dicaments et Ă©taient parfois basĂ©es sur des concepts abstraits, tels que le
Toxicité
La scutellarine et la breviscapine sont peu ou non toxiques chez les animaux. Il a Ă©tĂ© constatĂ© que la dose maximale tolĂ©rĂ©e de scutellarine Ă©tait >10 g/kg chez la souris et, par consĂ©quent, sa dose lĂ©tale aiguĂ« (LD50) nâa pas pu ĂȘtre dĂ©terminĂ© expĂ©rimentalement (Li et al., 2011). Dans une Ă©tude subaiguĂ«, une administration orale de scutellarine Ă une dose de 100 ou 500 mg/kg par jour pendant 30 jours maximum n'a pas entraĂźnĂ© de dĂ©cĂšs ni de modifications significatives de l'hĂ©matologie, de la chimie du sang et de l'analyse d'urine, Ă l'exception d'une diminution non liĂ©e Ă la dose.
Support de nanoparticules avec dérivés amphiphiles
La scutellarine s'est révélée efficace dans le traitement du dysfonctionnement des cellules endothéliales vasculaires diabétiques, mais son application clinique est limitée par sa faible biodisponibilité orale. Un nouveau support de nanoparticules ciblant l'intestin avec des dérivés amphiphiles de chitosane chargés de scutellarine (Chit-DC-VB12-Scu) a été créé pour améliorer la biodisponibilité de la scutellarine pour son effet thérapeutique dans la rétinopathie diabétique expérimentale (Wang et al., 2017). L'étude de biodisponibilité chez le rat a révélé que
Conclusion
Le dĂ©veloppement d'agents thĂ©rapeutiques Ă partir de plantes mĂ©dicinales traditionnelles est devenu une direction prometteuse pour le traitement d'une sĂ©rie de maladies et d'Ă©tats pathologiques, tels que l'ischĂ©mie cĂ©rĂ©brale et myocardique, les complications diabĂ©tiques, la neurodĂ©gĂ©nĂ©rescence et le cancer. Cela sâexplique en partie par le fait que le dĂ©veloppement pathologique de ces maladies est complexe et implique des interactions dynamiques entre de multiples fonctions et structures qui ne sont pas bien comprises. Cette complexitĂ© va souvent bien au-delĂ
Reconnaissance
Cette étude a été financée par les subventions suivantes à LW : (a) 81660551 du Fondation nationale des sciences naturelles de Chine; (b) 2014FB151 de Projet de recherche fondamentale appliquée du Yunnan, Département provincial des sciences et technologies du Yunnan, Chine; et (c) 2017FE467(-126) des projets de recherche fondamentale appliquée du Yunnan-Fondation syndicale, Département provincial des sciences et technologies du Yunnan et Université médicale de Kunming, Chine; et une subvention à QM : 7939050W de l'Institut national pour la sécurité au travail et
Clause de non-responsabilité
Les constatations et conclusions de ce rapport sont celles des auteurs et ne reprĂ©sentent pas nĂ©cessairement les points de vue de lâInstitut national pour la sĂ©curitĂ© et la santĂ© au travail.
DĂ©claration de conflit d'intĂ©rĂȘts
Les auteurs dĂ©clarent qu'il n'y a pas de conflits d'intĂ©rĂȘts.
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