Abstrait
La breviscapine est un extrait brut de plusieurs flavonoïdes de Erigeron breviscapus (Vant.) Main.-Mazz., contenant plus de 85% de scutellarine, qui est traditionnellement utilisée en Chine comme médicament activateur de la circulation sanguine pour améliorer l'apport sanguin cérébral. Accumuler des preuves provenant de divers in vivo et in vitro des études ont montré que la breviscapine exerce un large éventail d'effets pharmacologiques cardiovasculaires, notamment la vasodilatation, la protection contre l'ischémie/reperfusion (I/R), l'anti-inflammation, l'anticoagulation, l'antithrombose, la protection endothéliale, la protection myocardique, la réduction de la migration et de la prolifération des cellules musculaires lisses. , remodelage anticardiaque, antiarythmie, réduction des lipides sanguins et amélioration de la dysfonction érectile. En outre, plusieurs études cliniques ont rapporté que la breviscapine pourrait être utilisée en association avec la médecine occidentale pour traiter les maladies cardiovasculaires (MCV), notamment les maladies coronariennes, l'infarctus du myocarde, l'hypertension, la fibrillation auriculaire, l'hyperlipidémie, la myocardite virale, l'insuffisance cardiaque chronique et les maladies cardiaques pulmonaires. . Cependant, les effets protecteurs de la breviscapine sur les maladies cardiovasculaires basés sur des études expérimentales ainsi que ses mécanismes sous-jacents n'ont pas été systématiquement examinés. Cet article a passé en revue les mécanismes pharmacologiques sous-jacents aux effets cardioprotecteurs de la breviscapine et a élucidé ses applications cliniques.
Introduction
Erigeron breviscapus (Erigeron breviscapus (Vant.) Main.-Mazz.), aussi connu sous le nom Herba Erigerontis ou Lampe Chrysanthème, est une herbe traditionnelle chinoise utilisée depuis plus de 600 ans et trouvée dans le Yunnan, le Sichuan, le Guizhou et d'autres provinces du sud-ouest de la Chine. Il appartient à la famille des marguerites, qui est une plante herbacée vivace formant des touffes qui peut atteindre 50 cm (20 pouces) de hauteur, bien que dans certains cas, elle puisse mesurer moins de 1 cm (0,4 pouces) de hauteur. De plus, ses capitules ont des fleurons ligulés bleus, violets ou blancs entourant les fleurons du disque jaune (comme le montre la photo). Chiffre Figure 11). La plante entière séchée de Erigeron breviscapus a été utilisé en médecine traditionnelle pour le traitement de la paralysie, des rhumatismes, de la gastrite, des maux de dents et de la fièvre (Institut de matière médicale du Yunnan, 1976).
![Un fichier externe contenant une image, une illustration, etc. Le nom de l'objet est fphar-08-00289-g001.jpg An external file that holds a picture, illustration, etc. Object name is fphar-08-00289-g001.jpg](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5441392/bin/fphar-08-00289-g001.jpg)
Erigeron breviscapus (A) fleur; (B) plante entière.
La breviscapine est un extrait brut de plusieurs flavonoïdes de Erigeron breviscapus (Vant.) Main.-Mazz. (Zhang et coll., 1988) qui peut être préparé sous diverses formes, notamment l'injection, les granulés, les comprimés ordinaires, les comprimés dispersibles, les capsules, les mélanges, les pilules en gouttes (Tian et coll., 2014). À notre connaissance, le principal ingrédient actif de la bréviscapine est la scutellarine (Zhang et coll., 1988). L'utilisation de la breviscapine pour le traitement de l'hypertension, de l'embolie cérébrale et de la paralysie due à un accident vasculaire cérébral remonte aux années 1970 (Institut de matière médicale du Yunnan, 1976). Des études récentes suggèrent que la breviscapine peut être utilisée pour traiter l'infarctus cérébral et la néphropathie diabétique. Une méta-analyse d'essais contrôlés randomisés et quasi randomisés a comparé la breviscapine plus un traitement de routine avec un traitement de routine seul et a montré un bénéfice statistiquement significatif de l'utilisation de la breviscapine pour les résultats pour les patients, avec une amélioration neurologique marquée (Yang et coll., 2012). Parallèlement, une autre méta-analyse d'un traitement associant la bréviscapine et la mécobalamine pour le traitement de la neuropathie périphérique diabétique a suggéré que l'efficacité thérapeutique de l'association était supérieure à celle de la mécobalamine seule (Liu et coll., 2016). Une autre méta-analyse de l'effet de l'injection de bréviscapine sur les paramètres cliniques de la néphropathie diabétique (Zheng et coll., 2015) ont constaté des effets protecteurs rénaux significatifs (réduction des protéines urinaires, de la créatinine sérique et de l'azote uréique du sang) et un ajustement pour la dyslipidémie (effet sur les taux de cholestérol, de triglycérides (TG) et de lipoprotéines de haute densité).
Actuellement, en raison de ses effets pharmacologiques cardiovasculaires (les tables Tableaux1,1, ,22) et les bénéfices cliniques (Tableau Tableau 33), la breviscapine a été largement utilisée en conjonction avec la médecine occidentale pour le traitement des troubles cardiovasculaires ischémiques, tels que l'angine de poitrine et l'infarctus du myocarde (IM), en Chine (Cao et coll., 2008; Lui et coll., 2012). Une méta-analyse visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de la bréviscapine en tant que traitement adjuvant pour les patients souffrant d'angine de poitrine a suggéré que par rapport au groupe témoin, le groupe de traitement était supérieur en termes de bénéfice pour les patients souffrant d'angine de poitrine (Nie et coll., 2012). En outre, il a été rapporté que la breviscapine a un large éventail d'effets pharmacologiques cardiovasculaires, notamment la vasodilatation, l'action antithrombotique et l'agrégation plaquettaire, l'anticoagulation, l'élimination des radicaux libres et l'amélioration de la microcirculation, par divers biais. in vivo et in vitro expériences. La breviscapine possède une série de propriétés pharmacologiques et est une sorte de mélange de plusieurs flavonoïdes qui peut être utilisé en pratique clinique, mais son mécanisme sous-jacent n'est pas encore clair.
Tableau 1
In vivo effets cardiovasculaires de la breviscapine et de la scutellarine.
Effets | Composés | Animal/Organes | Cible | Référence |
---|---|---|---|---|
Effet protecteur contre I/R | Scutellarine/bréviscapine | Rats mâles Sprague-Dawley (SD) | Apoptose des cellules du myocarde de la taille d'un infarctus du myocarde (IM); | Lin et coll., 2007 |
Effet protecteur contre I/R | Bréviscapine | Rats blessés par I/R | Voie de signalisation PI3K/Akt/eNOS. | Wang J. et al., 2015 |
Effet protecteur contre I/R | Bréviscapine | Rats I/R du cœur gauche | IL-18 et ICAM-1 | Wang Y. et al., 2013 |
Effet anti-inflammatoire | Bréviscapine | I/R myocardique chez le lapin néo-zélandais | Protéines TNF-α et NF-κB | Zhao, 2010 |
Effet anti-inflammatoire | Bréviscapine | Rats I/R | Protéines TNF-α et IL-6 | Gong et coll., 2013 |
Anticoagulation | Bréviscapine | Souris | Temps de coagulation (CT) ; temps de prothrombine (PT) ; facteur plaquettaire III (PF3); temps de lyse de l'euglobuline (ELT) | Wang et coll., 2003 |
Effet antithrombotique | Erigeron breviscapus flavones | Rats/lapins | ADP, AA et facteur d'activation plaquettaire (PAF) | Shen et coll., 2000 |
Effet antithrombotique | Scutellaréine | Les rats | Plaquette induite par l'ADP | Song et coll., 2011 |
Effet protecteur endothélial | Injection de Dengzhan Xixin | Rats Wistar | TNF-α; réaction inflammatoire | Zhang et coll., 2009 |
Effet protecteur myocardique | Bréviscapine | Hypertrophie cardiaque induite par une surcharge de pression chez la souris | Signalisation ERK1/2 PI3K/AKT dépendante de la PKC-alpha | Yan et coll., 2010 |
Effet protecteur myocardique | Scutellarine | Les rats | Transition endothéliale-mésenchymateuse cardiaque Voie Notch | Zhou et coll., 2014 |
Effet protecteur myocardique | Bréviscapine | Rats diabétiques induits par la streptozotocine | Protéine kinase C (PKC) ; le phospholamban (PLB); inhibiteur de la protéine phosphatase-1 (PPI-1); Ca(2+)-ATPase (SERCA-2); récepteur de la ryanodine (RyR) | Wang et coll., 2010 |
Effet remodelage anticardiaque | Bréviscapine | Rats souffrant d'insuffisance cardiaque | Fonction systolique et diastolique du myocarde | Li, 2011 |
Effet hypolipidémiant | Bréviscapine | Rats diabétiques | Lipides sanguins | Wei et coll., 2010 |
Effet hypolipidémiant | Bréviscapine | Lapins | L'évolution de l'hyperplasie intimale et de l'athérosclérose | Lou et Liu, 2009 |
Améliorer la fonction érectile | Bréviscapine | Rats spontanément hypertendus (SHR) | Voie RhoA/Rho-kinase | Li et coll., 2014 |
Tableau 2
In vitro effets cardiovasculaires de la breviscapine et de la scutellarine.
Effets | Composés | Cellules/tissus | Cible | Référence |
---|---|---|---|---|
Effet vasodilatateur | Bréviscapine | Cellules musculaires lisses aortiques de rat (ASMC) | Canal K+ dépendant du Ca2+ Probabilité d'ouverture du canal (Po) Conductance du canal | Xiuqin, 2006 |
Effet protecteur contre I/R | Bréviscapine | Sérum et tissus myocardiques | Protéine ICAM-I dans le myocarde Na(+)-K(+)-ATPase, Mg(2+)-ATPase, Ca(2+)-ATPase dans les mitochondries du myocarde | Jia et coll., 2008 |
Anticoagulation | Bréviscapine | Cellules endotheliales | Thrombomoduline | Zhou et coll., 1992 |
Effet protecteur endothélial | Bréviscapine | Cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine | Effets antioxydants ; Activation de NF-κB | Chen et coll., 2015 |
Effet protecteur endothélial | Scutellarine | Cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine | augmentation du VEGF | Lin et coll., 2011 |
Effet protecteur myocardique | Bréviscapine | Cardiomyocytes soumis à l'hypoxie | Fuite de LDH Niveaux de Ca2+ libre intracellulaire Apoptose Nécrose | Li et coll., 2004 |
Effet protecteur myocardique | Bréviscapine | Myocytes cardiaques de rat néonatal en culture | ERK1/2 dépendant de la PKC-alpha ; Signalisation PI3K/AKT | Yan et coll., 2010 |
Réduction de la migration et de la prolifération des cellules musculaires lisses | Bréviscapine | Cellules musculaires lisses aortiques de rat | Gène de la thrombine/récepteur de la thrombine | Hou et coll., 2009 |
Réduction de la migration et de la prolifération des cellules musculaires lisses | Bréviscapine | Cellule musculaire lisse vasculaire de lapin (CMLV) | Activité NF-κB des CMLV | Pang et coll., 2004 |
Réduction de la migration et de la prolifération des cellules musculaires lisses | Bréviscapine | CMLV | Signalisation ERK1/2 MAPK | Lui et coll., 2012 |
Effet antiarythmique | Bréviscapine | Myocytes ventriculaires de rat | Courant potassique (Ito) | Deng et coll., 2008 |
Effet antiarythmique | Bréviscapine | Myocytes ventriculaires de rat | Courant du canal INa | Tang et coll., 2009 |
Effet vasodilatateur | Bréviscapine | Anneau aortique thoracique isolé de rat | Canal calcique actionné par le récepteur | Zheng et coll., 1998 |
Effet antiarythmique | Bréviscapine | Coeurs de lapin hypertrophiques | Dispersion de repolarisation transmurale ; (TDR) peu après la dépolarisation ; (EAD) Torsades de pointes; (Tdp) | Bo et coll., 2011 |
Tableau 3
Essais inclus sur la bréviscapine pour les maladies cardiovasculaires.
Cibleun | Conceptionb | Durée | Dose | Cas-témoins | Mesures des résultats principauxc | Référence |
---|---|---|---|---|---|---|
SÈVE | ECR | 14 jours | 40 mg, une fois par jour | 25/25 | Symptômes typiques, amélioration du ST-T dans l'ECG et du temps du ST-T dans l'électrocardiogramme dynamique | Zhang et Zhang, 2012 |
PAN | ECR | 2 semaines | 20 ml, une fois par jour | 53/51 | Le dosage du dinitrate d'isosorbide, l'effet curatif ECG, WBHV, PV, FIB, hs-CRP, indice d'agrégation érythrocytaire | Shen et coll., 2014 |
SUIS-JE | TDC | 10 jours | 60 mg, une fois par jour | 25/20 | FEVG, résistance vasculaire périphérique et taux d'incidence de post-angine de poitrine | Gu TB et al., 2002 |
SUIS-JE | ECR | 14 jours | 100 mg, une fois par jour | 60/60 | L'amélioration de la fonction cardiaque, l'incidence des événements indésirables cardiaques | Yang et Chen, 2013 |
SUIS-JE | ECR | 14 jours | 50 mg, une fois par jour | 54/54 | Le temps de dépression électrocardiographique du segment ST induit par l'exercice, raccourcissement de la durée de la dépression du segment ST | Wang et coll., 2009 |
hein | ECR | 4 à 6 semaines | 40 ml, une fois par jour | 25/25 | Quantité de NAG et β urinaires2-MG, tension artérielle | Wang, 2000 |
AHCH | ECR | 14 jours | 10 ml, une fois par jour | 39/39 | Volume de l'hématome, zone d'œdème, échelle scandinave des accidents vasculaires cérébraux (SSS) | Shi et Ding, 2009 |
UN F | Série de cas | 2 semaines | 36 mg, une fois par jour | 20/- | Rythme cardiaque | Han, 1999 |
Hyperlipidémie | Série de cas | 2 semaines | 25 mg, une fois par jour | 25/- | TC, LDL-c, HDL-c et TG | Yu, 2011 |
Hyperlipidémie | Série de cas | 4 semaines | 30 ml, une fois par jour | 36/- | TC, LDL-c, HDL-c et TG | Wen et Ruan, 2004 |
UPA et hyperlipidémie | ECR | 2 semaines | 50 mg, une fois par jour | 30/32 | Lipides sériques, WBV et PV, les temps d'angine | Peng et Ye, 2011 |
Myocardite virale | TDC | 2 semaines | 10 mg, une fois par jour | 40/30 | DC,CK-MB | Gu et coll., 2014 |
Myocardite virale | ECR | 2 semaines | 10 mg, une fois par jour | 30/30 | TNF-α | Wang et Wang, 2009 |
HF-NEF | ECR | 10 jours | 40 mg, une fois par jour | 50/50 | BNP, LVEF, LVEDV, symptômes typiques | Zhang F., 2014 |
HF | ECR | 14 jours | 50 mg, une fois par jour | 64/62 | FEVG, 6-MWT | Tian, 2010 |
Insuffisance cardiaque sévère | TDC | 14 jours | 50 mg, une fois par jour | 46/23 | FEVG, VEDVG, 6-MWT | Li, 2007 |
DOCTORAT | ECR | 28 jours | 40 mg, une fois par jour | 42/41 | bFGF, PaO2, PAPm | Gao et Liang, 2009 |
PHD chronique décompensable | TDC | 20 jours | 50 mg, une fois par jour | 38/46 | La capacité de déformabilité des érythrocytes et d'activation des leucocytes | Kong et coll., 2006 |
Exacerbation aiguë du PHD | TDC | 2 semaines | 20 mg, une fois par jour | 104/104 | WBV, FIB, symptômes typiques | Cao et coll., 2006 |
unSAP, angine de poitrine stable ; UAP, angine de poitrine instable ; AMI, Infarctus aigu du myocarde ; EH, Hypertension essentielle ; AHCH, hémorragie cérébrale hypertensive aiguë ; FA, fibrillation auriculaire ; IC, insuffisance cardiaque ; HF-NEF, insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection normale ; PHD, maladie cardiaque pulmonaire. bECR, essai contrôlé randomisé ; CCT, essai clinique contrôlé. cWBV, viscosité du sang total ; PV, viscosité du plasma ; FIB, fibrinogène ; WBHV, sang total à haute viscosité ; FEVG, fraction d'éjection ventriculaire gauche ; TC, cholestérol total ; TG, triglycérides ; DC, capacité de décélération ; LVEDV, volume télédiastolique du ventricule gauche ; 6-MWT, test de marche de 6 minutes ; bFGF, facteur de croissance basique des fibroblastes ; PaO2, pression partielle d'oxygène ; mPAP, pression artérielle pulmonaire moyenne.
Méthodologie
Les bases de données PubMed et SinoMed ont été recherchées avec les termes « Breviscapine » ou «Erigeron breviscapus" ou "Herba Erigerontis" ou "Lampe Chrysanthème» ou « scutellarine » ou « apigénine-7-Ô-glucuronide » ou « dengzhanxixin » comme « Titre/Résumé » ou les termes MeSH « Breviscapine » ou « scutellarin-7-Ô-glucuronide ». Les articles liés aux effets thérapeutiques sur les maladies cardiovasculaires (MCV) ont été sélectionnés manuellement. Tous les articles avec résumé ont été inclus et nous n’avons appliqué aucune restriction linguistique.
Constituants chimiques
La breviscapine contient principalement de la scutellarine (4′,5,6,7-tétrahydroxyflavone-7-Ô-glucuronide) et apigénine-7-Ô-glucuronide. La scutellarine est le principal ingrédient actif. Sa formule moléculaire est C21H18Ô12, et sa masse moléculaire relative est de 462,35. Sa structure chimique est présentée dans Chiffre Figure 22. Cependant, la scutellarine a une faible solubilité aqueuse, une mauvaise stabilité chimique, une demi-vie biologique courte et un taux d'élimination rapide du plasma (Hao et coll., 2005; Lu et coll., 2010). La structure chimique de l'apigénine-7-Ô-glucuronide est montré dans Chiffre Figure 33; sa formule moléculaire est C21H18Ô11 et la masse moléculaire relative est de 446 (Wu, 2011).
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Structure de la scutellarine.
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Structure de l'apigénine-7-Ô-glucuronide.
Effets cardiovasculaires
Effet vasodilatateur
Les systèmes vasculaires assurant la fonction de maintien de l'homéostasie vasculaire jouent un rôle essentiel à la fois dans le maintien de la pression artérielle et dans la fourniture de l'hémoperfusion appropriée en fonction des conditions physiques dynamiques. En tant qu'un de ses mécanismes de régulation, la relaxation des muscles lisses vasculaires (VSM) peut être déclenchée par la libération d'une série de facteurs dépendants et non dépendants de l'endothélium et il a été démontré qu'elle est liée au récepteur α, β- récepteur, Ca2+ canal, et Ca2+-dépendant K+ canal sur la membrane cellulaire (Furchgott, 1983; Rapoport et coll., 1983; Tare et coll., 1990; Bolotina et coll., 1994). Basé sur in vitro études, il a été conclu que la breviscapine peut détendre la vasoconstriction induite par la noradrénaline de manière dépendante de la concentration, sans influencer la fonction de l'endothélium et sans ajuster les récepteurs α et β, même s'il a été suggéré que son effet vasodilatateur pourrait être associé à l'inhibition du canal calcique actionné par le récepteur (Zheng et coll., 1998). Il y en a un autre in vivo étude montrant que le calcium activait les canaux potassiques (KCalifornie) peut être activé par l'application de bréviscapine dans les cellules musculaires lisses aortiques (ASMC) de rat en favorisant la probabilité d'ouverture (Po) du canal et en améliorant la conductance du canal (Xiuqin, 2006).
Effet protecteur contre l'ischémie/reperfusion (I/R)
Les lésions I/R se manifestent souvent par une aggravation de la déficience endothéliale, conduisant à une apoptose accélérée des cardiomyocytes ou à la mort, qui peut être mesurée par la taille de l'IM (Kong et coll., 2016; Yu et coll., 2016). Des études ont démontré que les effets protecteurs de la scutellarine seule sur l'ischémie cardiovasculaire sont meilleurs que ceux de la breviscapine en ce qui concerne la taille de l'IM et l'apoptose des cellules du myocarde chez les rats MI, et ses effets dépendent de la dose (Lin et coll., 2007). Il a été démontré que le développement de lésions I/R du myocarde implique de multiples mécanismes, notamment l'interférence de voies spécifiques régulant l'expression de certains gènes et l'activation de l'ATPase concernée. Une étude a suggéré que la breviscapine pourrait avoir un effet protecteur significatif contre les lésions MI I/R, le mécanisme impliquant potentiellement la suppression de l'apoptose des cardiomyocytes via l'activation de la voie de signalisation PI3K/Akt/eNOS (Wang J. et al., 2015). De plus, comme le suggère une autre étude, la bréviscapine pourrait inhiber l'expression de l'IL-18 et de l'ICAM-1 en protégeant les poumons des cascades inflammatoires (Wang Y. et al., 2013). De plus, les effets protecteurs de la breviscapine ont été étroitement liés à l'élimination des radicaux libres d'oxygène, diminuant les expressions de la protéine ICAM-I dans le myocarde et augmentant les activités de Na(+)-K(+)-ATPase, Mg( 2+)-ATPase, Ca(2+)-ATPase dans les mitochondries du myocarde (Jia et coll., 2008).
Effet anti-inflammatoire
Les processus inflammatoires jouent un rôle important dans le développement des maladies cardiovasculaires et de leurs complications associées (Ruparelia et al., 2017). L'athérosclérose est considérée comme une maladie inflammatoire (Ross, 1999). Il a été démontré que de nombreux facteurs biologiques, tels que les cytokines inflammatoires, les enzymes et d’autres médiateurs, sont liés aux effets de l’athérosclérose (Walsh, 2003). Il a été démontré que la breviscapine est capable de traiter les maladies coronariennes et de réduire la réponse inflammatoire qui y est associée. Les effets anti-inflammatoires observés de la breviscapine ont été démontrés par une étude comparant le préconditionnement ischémique à la breviscapine et au préconditionnement ischémique seul ; le traitement combiné a eu un meilleur effet sur la diminution de l'expression du TNF-α et du NF-κB et sur la réduction des blessures dues à l'inflammation afin d'obtenir une protection myocardique pendant l'I/R myocardique chez les lapins néo-zélandais (Zhao, 2010). De même, cela pourrait également diminuer l’expression du TNF-α et de l’IL-6 afin de réduire les lésions causées par l’I/R chez le rat (Gong et coll., 2013).
Effet anticoagulant
Le système de coagulation et les systèmes anticoagulant et fibrinolytique interagissent de manière dynamique, jouant un rôle majeur dans l'hémostase physiologique. D’un autre côté, cette interaction pourrait également constituer un fil conducteur dans un large éventail de maladies, c’est-à-dire qu’elle pourrait contribuer à la pathologie de diverses maladies, notamment les maladies cardiaques, le cancer et l’inflammation (Marx, 1982). Il existe des preuves que la breviscapine peut simuler la fibrinolyse et l'anticoagulation des cellules endothéliales, comme l'indiquent l'induction de la production de thrombomoduline (TM) et la régulation négative de l'expression de la TM à la surface des cellules ainsi que l'inhibition de la libération de la TM par les cellules (Zhou et coll., 1992). De plus, une autre étude a montré que l'extrait de bréviscapine influençait l'anticoagulation en retardant de manière significative le temps de coagulation (CT) et le temps de prothrombine (PT), en inhibant l'activité du facteur plaquettaire III (PF3) et en diminuant le temps de lyse de l'euglobuline (ELT) ; en outre, cela pourrait améliorer l'activité de la fibrinolyse (Wang et coll., 2003).
Effet antithrombotique
Les thrombus pathogènes sont responsables de maladies athérothrombotiques cliniques aiguës, telles que les syndromes coronariens aigus et les accidents vasculaires cérébraux ischémiques. Les plaquettes activées jouent un rôle crucial dans la formation de thrombus pathogènes. Au cours du processus d'activation plaquettaire, des agonistes spécifiques, notamment le thromboxane A2 (TxA2), l'adénosine diphosphate (ADP) et la thrombine, sont associés à leurs récepteurs correspondants à la surface des plaquettes. Les patients souffrant d'athérothrombose ont bénéficié de l'utilisation d'agents antiplaquettaires oraux ciblant les voies d'activation plaquettaire TxA2 (aspirine) et ADP (inhibiteurs de P2Y12 tels que le clopidogrel, la ticlopidine) (Fintel, 2012). Une recherche a montré que le Erigeron breviscapus les flavones pourraient inhiber de manière significative la formation de l'ADP, de l'acide arachidonique (AA) et du facteur d'activation plaquettaire (PAF) en thrombus (Shen et coll., 2000). Parallèlement, une autre étude a suggéré que la scutellarine pourrait prévenir la thrombose et l'agrégation plaquettaire et améliorer les caractéristiques de l'hémorhéologie en limitant le taux d'agrégation plaquettaire induit par l'ADP chez le rat de manière dose-dépendante (Song et coll., 2011).
Effet protecteur endothélial
Les cellules endothéliales vasculaires (CEV) sont importantes pour le système endocrinien et les organes cibles (Salles et al., 2016). Les dommages causés aux VEC peuvent provoquer divers dysfonctionnements vasculaires, souvent accompagnés de lésions des cellules endothéliales, de production de radicaux libres d'oxygène et de libération de cytokines inflammatoires. Une étude a montré que l'injection de Dengzhan Xixin (le principal ingrédient est la bréviscapine) pourrait réduire les dommages causés par le TNF-α aux micro CVE cardiaques en inhibant la réaction inflammatoire (Zhang et coll., 2009). Parallèlement, il a été démontré que la bréviscapine joue un rôle protecteur dans les lésions des cellules endothéliales induites par l'ox-LDL, ce qui pourrait être lié à ses effets antioxydants et à l'inhibition de l'activation de NF-κB (Chen et coll., 2015). Les facteurs de croissance endothéliaux vasculaires (VEGF), les facteurs angiogéniques les plus puissants dans l'angiogenèse physiologique et pathologique, jouent une étape cruciale dans le processus de réparation après une blessure. De même, une autre étude a suggéré que la scutellarine avait un effet protecteur sur les CVE après une lésion d'ischémie-reperfusion, et que le mécanisme pourrait être lié à l'augmentation précoce du VEGF (Lin et coll., 2011).
Effet protecteur myocardique
Lorsque les cellules du myocarde sont lésées par des facteurs pathologiques tels qu'une chirurgie cardiaque, une lésion d'ischémie-reperfusion, une lésion diabétique, une hypoxie, le processus pathologique peut évoluer de l'œdème cellulaire initial, de la dégénérescence et de la nécrose à l'hypertrophie cardiaque et à la fibrose myocardique. Il existe plusieurs études élucidant l’effet protecteur myocardique potentiel de la bréviscapine et son mécanisme. Une étude a indiqué que la breviscapine favorisait la protection myocardique en réduisant considérablement les fuites de LDH, de Ca libre intracellulaire.2+ niveaux, apoptose et nécrose dans les cardiomyocytes soumis à l'hypoxie (Li et coll., 2004). En cas de lésion diabétique, la breviscapine peut avoir un effet protecteur sur la cardiomyopathie diabétique en diminuant l'expression de la protéine kinase C (PKC) et du phospholamban (PLB), ainsi qu'en augmentant l'expression de l'inhibiteur de la protéine phosphatase-1 (PPI-1), Ca(2+)-ATPase (SERCA-2) et récepteur de la ryanodine (RyR) (Wang et coll., 2010). Dans des conditions d'hypertrophie cardiaque induite par l'angiotensine II (Ang II), il a été démontré que la breviscapine peut encore avoir un potentiel protecteur contre l'hypertrophie cardiaque en perturbant la signalisation ERK1/2 et PI3K/AKT dépendantes de la PKC-alpha dans les myocytes cardiaques. in vitro et des souris in vivo (Yan et coll., 2010). Une autre étude a également suggéré que la scutellarine pourrait prévenir la fibrose myocardique induite par l'isoprénaline en inhibant la transition endothéliale-mésenchymateuse cardiaque, qui pourrait être associée à la voie Notch (Zhou et coll., 2014).
Réduction de la migration et de la prolifération des cellules musculaires lisses
La migration et la prolifération des cellules musculaires lisses vasculaires (CMLV) constituent une étape physiopathologique majeure dans le développement de l’athérosclérose. De plus, la modulation de la prolifération des CMLV pourrait avoir des effets thérapeutiques sur les maladies vasculaires (Ross, 1993). Il a été démontré que la thrombine induisait la prolifération des CMLV. Le récepteur de la thrombine est présent dans tous les types de cellules qui répondent à la thrombine, notamment les plaquettes, les cellules endothéliales et les CMLV. De plus, les antagonistes des récepteurs de la thrombine pourraient être utilisés comme agents thérapeutiques susceptibles d’inhiber spécifiquement la prolifération cellulaire (Pakala et coll., 2001). Une recherche suggère que la breviscapine pourrait inhiber de manière significative la prolifération des cellules musculaires lisses aortiques de rat pour induire la thrombine. Et le mécanisme possible bloque l'expression du gène du récepteur de la thrombine (Hou et coll., 2009). De plus, la breviscapine pourrait évidemment inhiber la prolifération des CMLV et prévenir l'athérosclérose, et le mécanisme pourrait être réalisé en partie en régulant l'activité NF-κB des CMLV (Pang et coll., 2004). De plus, la breviscapine pourrait améliorer la prolifération et la migration élevées des CMLV induites par le glucose en inhibant la signalisation ERK1/2 MAPK (Lui et coll., 2012).
Effet de remodelage anticardiaque
Le remodelage ventriculaire est le processus de réparation pathologique, de compensation ventriculaire et d'une réponse physiopathologique secondaire qui s'accompagne d'une série de modifications de paramètres associées à une lésion myocardique ventriculaire, notamment la taille, la forme, l'épaisseur de la paroi et la structure des tissus. Une étude a suggéré que la breviscapine pourrait réguler le remodelage ventriculaire chez les animaux souffrant d'insuffisance cardiaque en améliorant la fonction systolique et diastolique du myocarde (Li, 2011).
Effet antiarythmique
Il a été démontré que la breviscapine favorise certains types d'effets antiarythmiques spécifiques sur les myocytes ventriculaires du cœur du lapin et du rat, même si le mécanisme sous-jacent à ces effets reste flou et fait toujours l'objet de recherches. Une étude a montré que la breviscapine pouvait diminuer la dispersion transmurale de la repolarisation (TDR) et réduire l'incidence des dépolarisations précoces (EAD) et des torsades de pointes (Tdp), ce qui diminuait l'incidence des arythmies ventriculaires dans les cœurs de lapin hypertrophiques (Bo et coll., 2011). Il a été démontré que les activités électriques cardiaques dépendent des canaux ioniques situés sur les membranes des cellules cardiaques pour leur fonction physiologique. Ensuite, des inquiétudes ont été soulevées quant à l’influence des courants potassiques et sodiques dans les myocytes ventriculaires. Il a été observé que la bréviscapine pourrait inhiber le courant potassique (jeà) en fonction de la concentration et de la tension (Deng et coll., 2008) et moiN / A courant de canal en fonction de la concentration (Tang et coll., 2009), ce qui pourrait être un mécanisme important dans son effet antiarythmique.
Effet hypolipidémiant
L’hypolipémiant est un traitement de routine des maladies cardiovasculaires. Certaines études cliniques ont montré que la breviscapine peut réduire les lipides sanguins. Cependant, les résultats des expérimentations animales ont été différents. Une étude a montré que la breviscapine pourrait réduire les taux de lipides sanguins chez les rats diabétiques (Wei et coll., 2010). Une autre étude a suggéré qu'il pourrait inhiber la progression de l'hyperplasie intimale et de l'athérosclérose, mais ne pourrait pas réduire les taux de cholestérol sérique (Lou et Liu, 2009). De plus, aucune recherche n’explique le mécanisme de son effet hypolipidémiant.
Améliorer la dysfonction érectile
L’altération de la réponse érectile est l’une des complications potentielles de l’hypertension essentielle. Comme mentionné dans les lignes directrices ESH/ESC 2013 pour la prise en charge de l'hypertension artérielle (Groupe de travail ESH/ESC pour la prise en charge de l'hypertension artérielle, 2013), la dysfonction érectile peut être considérée comme un facteur de risque cardiovasculaire indépendant et un indicateur diagnostique précoce de lésions organiques cliniques. Par conséquent, les efforts ont été concentrés sur la recherche de la possibilité pour la breviscapine d’inverser la dysfonction érectile induite par l’hypertension. Il a été conclu que l'altération de la réponse érectile chez les rats spontanément hypertendus (SHR) peut être causée par l'augmentation de la signalisation par RhoA/Rho-kinase et par la diminution de la signalisation par l'oxyde nitrique (NO). Une étude a montré que la breviscapine pourrait améliorer la fonction érectile en régulant négativement la voie RhoA/Rho-kinase (Li et coll., 2014).
Breviscapine pour le traitement des maladies cardiovasculaires cliniques
Les maladies cardiovasculaires restent la première cause de décès dans le monde. Sur les 57 millions de décès dans le monde en 2008, plus de 17,3 millions (30%) étaient dus à des maladies cardiovasculaires. Bien que le taux de mortalité cardiovasculaire ait diminué dans de nombreux pays à revenu élevé au cours des deux dernières décennies, il a rapidement augmenté dans les pays à revenu faible et intermédiaire en raison du manque de prévention primaire à l'échelle de la population et d'interventions de santé individuelles (Mendis et coll., 2011). La bréviscapine est largement utilisée dans la prévention des maladies cardiovasculaires en Chine en raison de ses effets sur la vasodilatation, la protection myocardique, les anti-arythmies, la diminution de la pression artérielle, etc. De nombreuses études ont fourni des preuves à l'appui de ces effets favorables ; cependant, plusieurs études ont également signalé des effets indésirables, tels que des éruptions cutanées, un choc allergique, une fibrillation auriculaire (FA) et de la diarrhée, survenant dans les maladies cardiovasculaires (Liu et Bai, 2012; Zhang et coll., 2016). Cet article examine de manière critique la littérature scientifique qui a rapporté les effets de la breviscapine sur les maladies cardiovasculaires [maladie coronarienne (CHD), IM, hypertension, arythmie, etc.]. Sur la base de la méthodologie utilisée pour réaliser cette revue, 19 essais ont été inclus dans cette revue, parmi lesquels 2 essais sur les maladies coronariennes, 3 essais sur l'IM, 2 essais sur l'hypertension, 1 essai sur l'arythmie, 3 essais sur l'hyperlipidémie, 2 essais sur l'hyperlipidémie virale. myocardite (VMC), 3 essais sur l'insuffisance cardiaque chronique (ICC) et 3 essais sur les maladies cardiaques pulmonaires (PHD) (illustrés dans Tableau Tableau 22).
Maladie coronarienne
La maladie coronarienne est le type de maladie cardiovasculaire le plus courant et l’une des maladies mortelles. Les dernières données ont montré que les maladies coronariennes ont entraîné 8,14 millions de décès, ce qui représente 16,81 TP3T de tous les décès dans le monde en 2013 (GBD 2013 Collaborateurs sur la mortalité et les causes de décès, 2015). Actuellement, en modifiant le mode de vie, comme faire de l'exercice, avoir une alimentation saine, traiter l'hypertension et prendre des médicaments, y compris des médicaments antiplaquettaires comme l'aspirine, la nitroglycérine, les bêtabloquants et les statines, la morbidité des maladies coronariennes a été réduite dans une certaine mesure. . Cependant, ces médicaments ont également des effets indésirables inévitables. La breviscapine est un médicament complémentaire utilisé en association avec la médecine conventionnelle pour prévenir et traiter les maladies coronariennes depuis des décennies en Chine. Il offre de nombreux avantages ; par exemple, il améliore l'efficacité thérapeutique par rapport au traitement conventionnel seul, et il permet de diminuer la posologie de plusieurs médicaments pouvant provoquer des effets indésirables (Wang C. et coll., 2015). Un grand nombre d'essais randomisés et contrôlés ont été réalisés pour explorer les effets de la breviscapine sur les maladies coronariennes.
Dans un essai contrôlé randomisé, 50 patients souffrant d'angine de poitrine stable ont été répartis au hasard en deux groupes qui ont reçu de la bréviscapine (40 mg/250 ml de chlorure de sodium 0,9%, goutte à goutte iv, une fois par jour) en association avec un médicament standard (n = 25) ou médicament standard seul (n = 25) pendant 14 jours. Les résultats ont montré que les symptômes de l'angine de poitrine, le changement de ST-T dans l'ECG et le temps de changement de ST-T dans l'électrocardiogramme dynamique se sont améliorés davantage dans le groupe test que dans le groupe témoin. De plus, les améliorations de l'hémorhéologie, telles que la viscosité du sang total (WBV), la viscosité du plasma (PV), le fibrinogène (FIB) et les lipides sériques dans le groupe test étaient plus remarquables que dans le groupe témoin (Zhang et Zhang, 2012). De même, un autre ECR a été mené pour tester l'efficacité de la bréviscapine chez des patients souffrant d'angine de poitrine instable, qui ont été assignés au hasard pour recevoir 20 ml de bréviscapine par jour en plus de la médecine occidentale conventionnelle (n = 53) ou la médecine conventionnelle occidentale seule (n = 51) pendant 2 semaines. Les résultats ont démontré que la dose de dinitrate d'isosorbide dans le groupe test était inférieure à celle du groupe témoin et que l'effet curatif sur l'ECG était meilleur dans le groupe test. De plus, la viscosité élevée du sang total (WBHV), le PV, l'indice d'agrégation érythrocytaire, le FIB et la hs-CRP dans le groupe test étaient également inférieurs à ceux du groupe témoin. Néanmoins, les chercheurs n’ont pas trouvé de différence significative dans la faible viscosité de cisaillement du sang total et l’indice de rigidité des érythrocytes entre les deux groupes. De plus, cette étude a rapporté 4 cas de nausées et 1 cas de palpitations dans le groupe témoin et 3 cas de nausées et 2 cas de distension abdominale dans le groupe test (Shen et coll., 2014).
Infarctus du myocarde (IM)
L'IM, également connu sous le nom d'infarctus aigu du myocarde (IAM), est une crise cardiaque provoquée par le blocage du flux sanguin vers le cœur en raison d'un thrombus dû à la rupture d'une plaque d'athérosclérose (Mendis et coll., 2011). Une étude a rapporté que le taux d'IM a diminué à l'échelle mondiale entre 1990 et 2010 (GBD 2013 Collaborateurs sur la mortalité et les causes de décès, 2015). Bien que la morbidité et la mortalité de l'IM aient été contrôlées dans une large mesure grâce à des mesures et interventions préventives précoces et efficaces, certains problèmes subsistent en matière de prévention secondaire et de réadaptation des patients atteints d'IM. La médecine chinoise (CM) présente certains avantages dans ces aspects, tels que l'amélioration de la qualité de vie (QOL) et la diminution du taux d'événements indésirables (Xu-Feng et al., 2010; Duan et coll., 2012; Zhang YH, 2014). Plusieurs études cliniques sur la breviscapine ont rapporté ses effets sur l'IM. Un essai clinique contrôlé a été conçu pour observer l'efficacité de la breviscapine chez les patients atteints d'un IAM ayant reçu soit de la breviscapine (60 mg/j), soit des traitements de routine (n = 25) ou les traitements de routine seuls (n = 20) pour une durée de 10 jours. Les résultats concernant la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG), la résistance vasculaire périphérique et le taux d'incidence de post-angine de poitrine étaient significativement différents chez les patients du groupe combiné par rapport aux patients du groupe témoin (Gu TB et al., 2002). De même, un autre ECR a été mené sur 60 patients après une intervention coronarienne percutanée (ICP) qui ont été traités par médecine conventionnelle et injection de bréviscapine. Les résultats ont montré que la proportion de classes de fonction cardiaque ≤ classe fonctionnelle NYHA II dans le groupe test (88,3%) était supérieure à celle du groupe témoin (61,7%). De plus, l'incidence des événements indésirables cardiaques (IM, arythmie, décès) était plus faible dans le groupe test (6,7%) que dans le groupe témoin (21,7%) (Yang et Chen, 2013). Un autre ECR a été réalisé pour observer les effets de la bréviscapine sur la tolérance à l'exercice chez les patients atteints d'IAM qui ont reçu avec succès un traitement thrombolytique intraveineux. Quatre-vingt-dix-huit patients ont été répartis au hasard pour recevoir de la bréviscapine avec un traitement conventionnel ou le traitement conventionnel seul pendant 14 jours. Les résultats du test d'effort sur tapis roulant ont montré une prolongation significative de la durée de dépression électrocardiographique du segment ST induite par l'exercice (≥0,1 mV) et un raccourcissement de la durée de dépression du segment ST dans le groupe combiné par rapport au groupe témoin au 36e jour. . Cependant, il n’y avait pas de différence significative au 14ème jour. Cela impliquait que la breviscapine pourrait avoir des effets durables (Wang et coll., 2009).
Hypertension
L'hypertension entraîne 7,8 millions de décès par an, soit 12,81 TP3T du total des décès dans le monde. La taille de la population souffrant d’une tension artérielle incontrôlée est passée de 6 millions à près d’un milliard entre 1980 et 2008 (Mendis et coll., 2011). Une tension artérielle incontrôlée est le principal contributeur non seulement aux maladies coronariennes et aux accidents vasculaires cérébraux, mais également à l'insuffisance cardiaque et aux maladies rénales chroniques, entre autres (Poulter et coll., 2015). La phytothérapie associée aux médicaments antihypertenseurs est de plus en plus utilisée comme thérapie intégrative pour contrôler la tension artérielle et les complications qui y sont associées dans les pays de l'Est et de l'Ouest (Ernst, 2005; Wang et coll., 2012). Un essai clinique a étudié les effets de l'injection d'érigeron sur la fonction rénale de patients âgés souffrant d'hypertension essentielle. Le résultat a démontré que l'injection d'érigéron (le principal ingrédient est la bréviscapine) (40 ml, une fois par jour) avait un effet antihypertenseur similaire à celui de l'énalapril (20 mg, une fois par jour). De plus, le NAG et le β urinaires2-La MG a diminué de manière significative dans le groupe breviscapine, ce qui indique que la breviscapine pourrait améliorer la fonction tubulaire de ces patients (Wang, 2000). Un autre ECR visait à étudier l'efficacité de la bréviscapine chez les patients atteints d'hémorragie cérébrale hypertensive aiguë. Les patients ont été traités soit par de la bréviscapine, soit par des médicaments occidentaux de routine (n = 39) ou la médecine occidentale de routine seule (n = 39) pendant 2 semaines. Les résultats du volume de l'hématome, de la zone d'œdème et de l'échelle scandinave des accidents vasculaires cérébraux (SSS) dans le groupe breviscapine étaient statistiquement meilleurs que ceux du groupe témoin (Shi et Ding, 2009).
Arythmie
Dans la pratique clinique, la plupart des traitements contre l’arythmie sont médicalement indiqués. Cependant, la FA, un type grave d'arythmie (Munger et coll., 2014), n’est toujours pas facile à résoudre. La FA est une cause majeure de mort cardiaque subite, qui représente la moitié des décès dus aux maladies cardiovasculaires dans le monde (Mehra, 2007). Bien que l’effet antiarythmique de la bréviscapine ait été étudié dans plusieurs études animales, il existe quelques essais cliniques. Une série de cas de 30 patients âgés atteints de FA persistante ayant reçu une injection d'érigéron (36 mg, goutte à goutte iv, une fois par jour) pendant 2 semaines a rapporté que la fréquence cardiaque des patients avait diminué de 115,4 ± 8,2 à 83,3 ± 7,6 après le traitement. Les événements indésirables rapportés comprenaient trois cas de vertiges, qui ont été spontanément résolus (Han, 1999).
Hyperlipoïdémie
L'hyperlipidémie est une augmentation anormale des lipides dans le sang, généralement liée à une élévation du cholestérol sérique et des TG. Une quantité élevée de cholestérol et de TG augmenterait le risque de maladies cardiovasculaires. Les données montrent que la prévalence des maladies cardiaques diminuera de 50% chez les hommes de 40 ans d'ici cinq ans si le taux de cholestérol sérique était réduit de 10% (Mendis et coll., 2011). Ainsi, il est nécessaire de contrôler le taux de cholestérol sérique et de TG. Des études animales ont montré que la breviscapine peut aider à réduire les lipides sériques élevés. Une étude clinique a également été réalisée pour observer ses effets sur des patients présentant une hyperlipidémie. Les résultats ont montré que les taux de cholestérol total (TC), de LDL-c et de TG ont diminué après un traitement quotidien avec 25 mg de breviscapine pendant 2 semaines. En revanche, le niveau de HDL-c a augmenté (Yu, 2011). Un autre essai a étudié 36 patients âgés atteints d'hyperlipidémie ayant reçu une injection d'érigeron (30 mg, une fois par jour) pendant 2 semaines. Un résultat similaire a été obtenu (Wen et Ruan, 2004). Un autre ECR a été conçu pour étudier l'effet de la bréviscapine chez les patients souffrant d'angine de poitrine instable avec hyperlipidémie. Ni le groupe test ni le groupe témoin n’ont reçu de statines. Les résultats concernant les lipides sériques, la WBV et la PV ont montré des différences statistiquement significatives dans le groupe test. De plus, la durée de l'angine de poitrine a également diminué dans le groupe test (Peng et Ye, 2011).
Myocardite virale
La myocardite virale est une inflammation du muscle cardiaque due à une infection virale. Il contribue au développement de l'insuffisance cardiaque. Actuellement, le traitement symptomatique est le traitement principal de la VMC et d'autres thérapies, telles que l'immunoglobuline intraveineuse (IVIG) ou la phytothérapie, n'ont montré aucun bénéfice fondé sur des preuves (Robinson et coll., 2005; Liu et coll., 2012). Plusieurs études ont démontré les effets de la bréviscapine sur la VMC. Un essai contrôlé randomisé a été conçu pour étudier l'effet de l'injection de bréviscapine sur la capacité de décélération (DC, une technique permettant de détecter quantitativement la tension nerveuse autonome) de la fréquence cardiaque chez les enfants atteints de VMC avec une administration quotidienne de 10 mg de bréviscapine (n = 30) ou 100 U de coenzyme A (CoA) et 40 mg d'adénosine triphosphate (ATP) (n = 30) pendant 2 semaines. Les résultats ont montré une élévation significative de la CD dans le groupe breviscapine par rapport au groupe témoin. Les enquêteurs ont également constaté une diminution plus marquée de la CK-MB dans le groupe test que dans le groupe témoin (Gu et coll., 2014). Une autre étude a rapporté des résultats similaires ; les enquêteurs ont démontré le TNF-α, une cytokine qui peut refléter le degré d'inflammation du myocarde (Lenzo et coll., 2001), sensiblement diminué dans le groupe breviscapine (Wang et Wang, 2009).
Insuffisance cardiaque chronique
L'insuffisance cardiaque chronique survient souvent au stade terminal de la plupart des maladies cardiovasculaires. Une enquête épidémiologique montre que la prévalence de l'ICC chez les adultes dans les pays développés est d'environ 2%, et en Chine, elle est de 0,9% (Gu et coll., 2002; Mcmurray et Pfeffer, 2005). Bien que 30 à 401 TP3T des patients décèdent dans l’année suivant le diagnostic de maladie cardiovasculaire, la mortalité est inférieure à 101 TP3T par an. Le problème clé à résoudre est l’impact sur la qualité de vie, comme les troubles de l’humeur (Centre national de lignes directrices cliniques, 2010). Dans un essai contrôlé randomisé, 100 patients de stade NYHA III∼IV atteints d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection normale (HF-NEF) ont reçu pour instruction de prendre 40 mg/j de bréviscapine plus un médicament de routine ou le médicament de routine seul pendant 10 jours. Les paramètres de résultat ont démontré que le peptide natriurétique de type B (BNP) a diminué davantage dans le groupe test. Cependant, il n’y avait aucune différence dans la FEVG et le volume télédiastolique du ventricule gauche (LVEDV) entre les groupes test et témoin. De plus, les symptômes typiques tels que l'essoufflement, l'oppression thoracique, la fatigue et la faiblesse se sont beaucoup améliorés dans le groupe test par rapport au groupe témoin (Zhang F., 2014). Un ECR a été mené auprès de 126 patients de stade NYHA II∼III qui ont reçu de manière aléatoire de la breviscapine (50 mg, une fois par jour) avec un médicament conventionnel ou avec le médicament conventionnel seul pendant 2 semaines. Les résultats ont montré que la FEVG et le test de marche de 6 minutes (6 MWT) dans le groupe combiné étaient nettement meilleurs que dans le groupe témoin (Tian, 2010). Un autre essai clinique a étudié 46 patients de stade NYHA III∼IV souffrant d'insuffisance cardiaque sévère et a obtenu des résultats similaires (Li, 2007).
Maladie cardiaque pulmonaire
La cardiopathie pulmonaire entraîne une insuffisance cardiaque et/ou une insuffisance respiratoire. La postcharge de pression est une étape initiale de la maladie (Voelkel et al., 2013). À l'heure actuelle, les antibiotiques, l'oxygénothérapie, les anticoagulants et les vasodilatateurs sont les principaux traitements de la PHD. Plusieurs études ont indiqué l'innocuité et l'efficacité de la médecine chinoise (injection de Shenmai) associée au traitement conventionnel dans cette maladie (Shi et coll., 2015). Certaines études ont également fait état des effets de la bréviscapine sur le doctorat. Un essai contrôlé randomisé a étudié les effets de la breviscapine sur 83 patients atteints de PH qui ont été traités avec la médecine conventionnelle plus 40 mg/j de breviscapine ou la médecine conventionnelle seule pendant 28 jours. Les résultats ont démontré que le facteur de croissance des fibroblastes de base (bFGF, un polypeptide capable d'induire le facteur de croissance endothélial vasculaire), la pression partielle d'oxygène (PaO2) et la pression artérielle pulmonaire moyenne (MPAP) s'est sensiblement améliorée dans le groupe breviscapine (Gao et Liang, 2009). Un autre essai a également observé les effets de la bréviscapine sur des patients atteints de PH ; le résultat de la déformabilité des érythrocytes et de l'activation des leucocytes a montré une différence significative entre le groupe breviscapine et le groupe témoin. Il a été suggéré que la breviscapine pourrait empêcher la progression de la PHD en améliorant la déformabilité des érythrocytes et l'activation des leucocytes, ce qui peut affecter l'état d'hypercoagulation sérique des patients atteints de PHD chronique décompensée (Kong et coll., 2006). Un essai clinique a étudié les effets de la bréviscapine sur des patients présentant une exacerbation aiguë de la PHD. Les résultats ont montré que les symptômes tels que la dyspnée, la toux, l’œdème et la cyanose se sont davantage améliorés dans le groupe test que dans le groupe témoin. De plus, il y a eu une diminution évidente de certains indices tels que WBV et FIB dans le groupe test, ce qui a démontré l'amélioration de la viscosité du sang (Cao et coll., 2006).
Posologie et effets secondaires
La breviscapine est largement utilisée en clinique sous forme d'injection et d'administration orale. Les doses d'injection recommandées varient de 5 à 20 mg par jour en une seule fois, et les doses d'administration orale varient de 120 à 240 mg par jour, divisées en trois fois. En raison de sa faible solubilité dans l’eau et de sa faible biodisponibilité in vivo, de nombreuses nouvelles méthodes d'administration ont été conçues et développées, notamment les comprimés de dispersion, les pilules en gouttes, les liposomes, les nanoparticules, les nanoémulsions et les émulsions lipidiques (Zhong et coll., 2005; Patel et coll., 2012; Ma et coll., 2015). L’effet indésirable de la bréviscapine survient principalement lors de l’injection. Une méta-analyse des effets indésirables de la breviscapine comprenait 33 études cliniques portant sur 1 761 patients. Au total, 72 effets indésirables ont été rapportés, avec un taux d'incidence de 4,091 TP3T. Les effets indésirables comprenaient des allergies, des démangeaisons cutanées, des éruptions cutanées, des rougeurs au visage, une oppression thoracique, des palpitations, des étourdissements/vertiges, des maux de tête et des troubles gastro-intestinaux. Cependant, dans cette étude, les enquêteurs ont également constaté qu'il n'y avait pas de différences significatives sur les effets indésirables de l'injection de breviscapine par rapport aux médicaments homologues, en particulier dans les 15 jours (Feng et coll., 2016). En ce qui concerne les interactions médicamenteuses, la bréviscapine pourrait inhiber le métabolisme de la phénacétine médié par le CYP1A2 à court terme. in vitro expériences (Qin et coll., 2012) et inhibent l'activité du CYP3A4 in vivo. La breviscapine a également augmenté de manière significative la concentration plasmatique de dapsone chez le rat (Liu et coll., 2013). La sécurité clinique et l'application raisonnable de la breviscapine injectable indiquent clairement que la breviscapine est incompatible avec les médicaments suivants : ampicilline sodique, sulfate de gentamicine, chloramphénicol, lactate de ciprofloxacine, sulfate de magnésium, chlorhydrate de procaïne, céfradine, dextrane de faible poids moléculaire, furosémide et acide acétique hydrogéné. prednisone (Zhao et coll., 2008).
Conclusion et perspective
Les médecines traditionnelles chinoises (MTC) continuent de jouer un rôle important dans la prévention et le traitement des maladies cardiovasculaires en Chine. Contrairement à la médecine occidentale, la nature holistique et synergique des MTC provient de leurs composants à base de plantes, qui contiennent des centaines de composés et exercent leurs effets sur les maladies via la liaison de plusieurs composés à plusieurs cibles différentes pour améliorer leur performance dans l'intervention systémique de maladies complexes. . Cependant, le mécanisme des MTC reste flou, ce qui rend difficile pour le reste du monde de comprendre leur fonctionnement et d’empêcher leur application mondiale. Par conséquent, des études au niveau des herbes pourraient être un bon moyen de fournir une compréhension globale des MTC. Auparavant, l’une des principales stratégies pour étudier une prescription composée dans les MTC consistait à étudier son mécanisme. En raison de la présence de plusieurs composés, il est toujours difficile de savoir lesquels des ingrédients produisent de réels effets. Le composant monomère de la phytothérapie chinoise (CHM), également connu sous le nom de médicament composé naturel pur, a récemment attiré beaucoup d'attention. L'extrait naturel d'artémisinine et ses dérivés sont de bons exemples de composants monomères du CHM qui peuvent traiter des maladies grâce à diverses activités et peuvent constituer un bon point de départ pour découvrir le mécanisme des MTC.
De même, un grand nombre de composants monomères du CHM ayant des actions cardiovasculaires ont été étudiés au cours des dernières décennies. Par exemple, plusieurs revues systématiques ont été menées concernant l'acide salvianolique B (Wang J. et coll., 2013), la tétraméthylpyrazine (Ming et coll., 2016), Panax notoginseng les saponines (Yang et coll., 2014), etc. Parmi eux, la scutellarine, le composant principal de la breviscapine, est un type de composant monomère du CHM et la breviscapine a des effets significatifs sur la vasodilatation (amélioration de la fonction érectile) ; protection contre les I/R ; anticoagulation et antithrombose; réduction de la migration et de la prolifération des cellules musculaires lisses ; remodelage anticardiaque; antiarythmie et réduction des lipides sanguins. La breviscapine a également des effets protecteurs sur les structures myocardiques et endothéliales en raison de ses effets anti-inflammatoires. De plus, en examinant les études cliniques, nous pensons que la caractéristique la plus remarquable de la bréviscapine est sa capacité à remplir de multiples fonctions de régulation des vaisseaux sanguins, associées aux maladies cardiovasculaires, aux accidents vasculaires cérébraux et au diabète.
Bien que la breviscapine ait un large éventail d’effets cardiovasculaires sur la prévention et le traitement des maladies cardiovasculaires, nous devons également prendre en compte quelques problèmes. Premièrement, les études expérimentales ci-dessus que nous avons examinées se sont concentrées sur un aspect du mécanisme de la bréviscapine et très peu d'études ont pu tirer une conclusion définitive en raison de la faible qualité méthodologique, et aucune des études n'a validé les résultats à la fois. in vitro et in vivo. Il y a eu plus d'études portant sur ses propriétés de vasodilatation, d'I/R, d'anticoagulation et d'effet antithrombotique que sur les autres mécanismes. Cependant, les résultats sur son effet hypolipémiant dans les expérimentations animales étaient différents dans deux études. De plus, aucune étude n’a examiné son mécanisme pertinent. Deuxièmement, étant donné que les études étaient principalement publiées en Chine, la force des preuves était limitée par le manque de contrôles ou de placebos, de non-randomisation, de conception sans insu et/ou de petits échantillons de patients. Par conséquent, des échantillons multicentriques de grande taille et des essais contrôlés randomisés doivent être réalisés pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la breviscapine dans le traitement des maladies cardiovasculaires. Troisièmement, les effets secondaires de la breviscapine se produisaient principalement lors de son injection, ce qui suggère que des formes d'administration appropriées devraient être envisagées. De plus, les patients présentant une hémorragie cérébrale aiguë ou une tendance hémorragique ont été exclus. Dans l’ensemble, il est très important d’étudier l’utilisation de la bréviscapine pour le traitement des maladies cardiovasculaires. Néanmoins, tous ces problèmes urgents devraient être abordés dans les études futures.
Contributions d'auteur
JG et GC ont conçu le travail de révision ; JG, GC, HH et CL ont examiné la littérature disponible sur ce sujet et ont rédigé l'article ; XX et JL ont contribué à la rédaction scientifique du manuscrit ; JG, GC et JW ont révisé le manuscrit. Tous les auteurs ont approuvé la publication de l’article. JG, GC, HH et CL ont contribué à parts égales à ce travail.
Déclaration de conflit d'intérêts
Les auteurs déclarent que la recherche a été menée en l’absence de toute relation commerciale ou financière pouvant être interprétée comme un potentiel conflit d’intérêts.
Notes de bas de page
Financement. Cet article a été soutenu par The Innovative Funding for Ph.D. Étudiants de l’Académie chinoise des sciences médicales chinoises, 2016CX003.
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