추상적인
브레비스카핀은 여러 가지 플라보노이드의 조추출물입니다. Erigeron breviscapus (Vant.) Hand.-Mazz., 스쿠텔라린이 85% 이상 함유되어 있으며, 중국에서 전통적으로 뇌혈액 공급을 개선하는 혈액순환 활성화제로 사용되어 왔습니다. 다양한 증거 축적 생체 내 그리고 시험관 내에서 연구에 따르면 브레비스카핀은 혈관 확장, 허혈/재관류 보호(I/R), 항염증, 항응고, 항혈전증, 내피 보호, 심근 보호, 평활근 세포 이동 및 증식 감소 등 광범위한 심혈관 약리 효과를 발휘하는 것으로 나타났습니다. , 항심장재형성, 항부정맥, 혈중지질감소, 발기부전 개선. 또한 여러 임상 연구에서는 브레비스카핀을 관상동맥심장질환, 심근경색, 고혈압, 심방세동, 고지혈증, 바이러스성 심근염, 만성 심부전, 폐심장질환 등 심혈관 질환(CVD)에 대해 서양 의학과 함께 사용할 수 있다고 보고했습니다. . 그러나 기본 메커니즘과 함께 실험적 연구를 기반으로 한 브레비스카핀의 CVD에 대한 보호 효과는 체계적으로 검토되지 않았습니다. 이 논문에서는 브레비스카핀의 심장 보호 효과에 대한 기본 약리학적 메커니즘을 검토하고 임상 적용을 설명했습니다.
소개
Erigeron breviscapus (Erigeron breviscapus (Vant.) Hand.-Mazz.), 또한 ~으로 알려진 허바 에리제론티스 또는 램프 국화는 운남성, 쓰촨성, 구이저우성 및 기타 중국 남서부 지방에서 발견되는 600년 이상 동안 사용되어 온 중국의 전통 약초입니다. 데이지과에 속하는 다년생 식물로 덩어리를 형성하며 키가 최대 50cm(20인치)까지 자랄 수 있지만 어떤 경우에는 키가 1cm(0.4인치) 미만일 수도 있습니다. 또한 꽃머리에는 노란색 원반꽃을 둘러싸는 파란색, 보라색 또는 흰색 광선꽃이 있습니다(그림 참조). 수치 그림11). 식물 전체를 건조시킨 것 Erigeron breviscapus 마비, 류머티즘, 위염, 치통, 해열 등의 치료를 위해 민간요법으로 사용되어 왔습니다.운남 약재 연구소, 1976년).
브레비스카핀은 여러 가지 플라보노이드의 조추출물입니다. Erigeron breviscapus (Vant.) Hand.-Mazz. (장 외., 1988) 주사제, 과립제, 일반정, 분산정, 캡슐제, 혼합물제, 점적제(점적제) 등 다양한 형태로 제조될 수 있는 제제입니다.티안 외, 2014). 우리가 아는 한, 브레비스카핀의 주요 활성 성분은 스쿠텔라린(장 외., 1988). 고혈압, 뇌색전증, 뇌혈관 사고로 인한 마비 치료를 위해 브레비스카핀을 사용하기 시작한 것은 1970년대로 거슬러 올라갑니다.운남 약재 연구소, 1976년). 최근 연구에 따르면 브레비스카핀은 뇌경색과 당뇨병성 신장병을 치료하는 데 사용될 수 있습니다. 무작위 및 준 무작위 대조 시험에 대한 메타 분석에서는 브레비스카핀과 정기 요법을 정기 요법 단독과 비교한 결과, 환자 결과에 대해 브레비스카핀을 사용하는 것의 통계적으로 유의미한 이점과 현저한 신경학적 개선이 나타났습니다.양 외, 2012). 한편, 당뇨병성 말초신경병증에 대한 브레비스카핀과 메코발라민 병용요법에 대한 또 다른 메타분석에서는 병용요법의 치료 효능이 메코발라민 단독요법보다 우월한 것으로 나타났다.리우 외, 2016). 당뇨병성 신증의 임상 지표에 대한 브레비스카핀 주사 효과에 대한 또 다른 메타 분석(정 외., 2015)은 상당한 신장 보호 효과(소변 단백질, 혈청 크레아티닌 및 혈액 요소질소 감소)와 이상지질혈증 조절(콜레스테롤, 트리글리세리드(TG) 및 고밀도 지단백질 수치에 대한 효과)를 발견했습니다.
현재 심혈관계 약리학적 효과로 인해(테이블 테이블1,1, ,22) 및 임상적 이점(테이블 표33), 브레비스카핀은 중국에서 협심증, 심근경색(MI)과 같은 허혈성 심혈관 질환 치료를 위해 서양 의학과 함께 광범위하게 사용되어 왔습니다.카오 등, 2008; 그 외, 2012). 협심증 환자의 보조요법으로 브레비스카핀의 유효성과 안전성을 평가하기 위한 메타분석에서는 대조군에 비해 치료군이 협심증 환자에게 더 나은 혜택을 주는 것으로 나타났다.니 외., 2012). 또한, 브레비스카핀은 다양한 경로를 통해 혈관확장, 항혈전작용, 혈소판응집, 항응고, 활성산소 소거, 미세순환 개선 등 광범위한 심혈관 약리효과가 있는 것으로 보고되었다. 생체 내 그리고 시험관 내에서 실험. 브레비스카핀은 일련의 약리학적 특성을 갖고 있으며, 임상에서 사용할 수 있는 여러 플라보노이드의 혼합물의 일종이지만, 그 기본 메커니즘은 아직 명확하지 않습니다.
1 번 테이블
효과 | 화합물 | 동물/장기 | 표적 | 참조 |
---|---|---|---|---|
I/R에 대한 보호 효과 | 스쿠텔라린/브레비스카핀 | 수컷 Sprague–Dawley(SD) 쥐 | 심근경색(MI) 크기 심근 세포 아폽토시스; | 린 외., 2007 |
I/R에 대한 보호 효과 | 브레비스카핀 | I/R 부상 쥐 | PI3K/Akt/eNOS 신호 전달 경로. | 왕 J. 외, 2015 |
I/R에 대한 보호 효과 | 브레비스카핀 | 좌심장 I/R 쥐 | IL-18 및 ICAM-1 | 왕 Y. 외, 2013 |
항염증 효과 | 브레비스카핀 | 뉴질랜드 토끼의 심근 I/R | 단백질 TNF-α 및 NF-κB | 자오, 2010 |
항염증 효과 | 브레비스카핀 | I/R 쥐 | 단백질 TNF-α 및 IL-6 | 공 외, 2013 |
항응고 | 브레비스카핀 | 쥐 | 응고시간(CT); 프로트롬빈 시간(PT); 혈소판 인자 III(PF3); 유글로불린 용해 시간(ELT) | 왕 외, 2003 |
항혈전 효과 | Erigeron breviscapus 플라본 | 쥐/토끼 | ADP, AA 및 혈소판 활성화 인자(PAF) | 센 외., 2000 |
항혈전 효과 | 스쿠텔라라인 | 쥐 | ADP 유발 혈소판 | 송 외, 2011 |
내피보호 효과 | 덩잔시신 주사 | 위스타 쥐 | TNF-α; 염증 반응 | 장 외., 2009 |
심근보호 효과 | 브레비스카핀 | 쥐의 압력 과부하로 인한 심장 비대 | PKC 알파 의존 ERK1/2 PI3K/AKT 신호 | 얀 외, 2010 |
심근보호 효과 | 스쿠텔라린 | 쥐 | 심장 내피-중간엽 전이 노치 경로 | 저우 외., 2014 |
심근보호 효과 | 브레비스카핀 | 스트렙토조토신 유발 당뇨병 쥐 | 단백질 키나제 C(PKC); 포스포람반(PLB); 단백질 포스파타제 억제제-1(PPI-1); Ca(2+)-ATPase(SERCA-2); 리아노딘 수용체(RyR) | 왕 외, 2010 |
항심장 리모델링 효과 | 브레비스카핀 | 심부전 쥐 | 심근 수축기 및 확장기 기능 | 리(2011) |
지질 저하 효과 | 브레비스카핀 | 당뇨병 쥐 | 혈액 지질 | 웨이 외, 2010 |
지질 저하 효과 | 브레비스카핀 | 토끼들 | 내막 증식 및 죽상 동맥 경화증의 진행 | 루와 리우, 2009 |
발기 기능 개선 | 브레비스카핀 | 자발성 고혈압 쥐(SHR) | RhoA/Rho-키나제 경로 | 리 외, 2014 |
표 2
효과 | 화합물 | 세포/조직 | 표적 | 참조 |
---|---|---|---|---|
혈관 확장 효과 | 브레비스카핀 | 쥐 대동맥 평활근 세포(ASMC) | Ca2+ 의존 K+ 채널 채널 개방 확률(Po) 채널 컨덕턴스 | 슈친, 2006년 |
I/R에 대한 보호 효과 | 브레비스카핀 | 혈청 및 심근 조직 | 심근 미토콘드리아의 Na(+)-K(+)-ATPase, Mg(2+)-ATPase, Ca(2+)-ATPase의 ICAM-I 단백질 | 지아 등, 2008 |
항응고 | 브레비스카핀 | 내피 세포 | 트롬보모듈린 | 저우 외., 1992 |
내피 보호 효과 | 브레비스카핀 | 인간 제대 정맥 내피 세포 | 항산화 효과; NF-κB 활성화 | 첸 외., 2015 |
내피 보호 효과 | 스쿠텔라린 | 인간 제대 정맥 내피 세포 | VEGF의 증가 | 린 외., 2011 |
심근보호 효과 | 브레비스카핀 | 저산소증에 노출된 심근세포 | LDH 누출 세포 내 유리 Ca2+ 수준 세포사멸 괴사 | 리 등, 2004 |
심근보호 효과 | 브레비스카핀 | 배양된 신생아 쥐 심장 근세포 | PKC-알파-의존 ERK1/2; PI3K/AKT 신호 | 얀 외, 2010 |
평활근 세포 이동 및 증식 감소 | 브레비스카핀 | 쥐 대동맥 평활근 세포 | 트롬빈/트롬빈 수용체 유전자 | 허우 외, 2009 |
평활근 세포 이동 및 증식 감소 | 브레비스카핀 | 토끼 혈관평활근세포(VSMC) | VSMC의 NF-κB 활동 | 팡 외, 2004 |
평활근 세포 이동 및 증식 감소 | 브레비스카핀 | VSMC | ERK1/2 MAPK 신호 | 그 외, 2012 |
항부정맥 효과 | 브레비스카핀 | 쥐 심실 근세포 | 칼륨 전류(Ito) | 덩 외, 2008 |
항부정맥 효과 | 브레비스카핀 | 쥐 심실 근세포 | INa 채널 전류 | 탕 외, 2009 |
혈관 확장 효과 | 브레비스카핀 | 쥐의 고립된 흉부 대동맥 고리 | 수용체로 작동되는 칼슘 채널 | 정 외., 1998 |
항부정맥 효과 | 브레비스카핀 | 비대해진 토끼 하트 | 경벽 재분극 분산; (TDR) 탈분극 후 초기; (EAD) Torsades de pointes; (TDP) | 보 등, 2011 |
표 3
표적ㅏ | 설계비 | 지속 | 정량 | 케이스/컨트롤 | 일차 결과 측정씨 | 참조 |
---|---|---|---|---|---|---|
수액 | RCT | 14 일 | 40mg, qd | 25/25 | 전형적인 증상, ECG에서 ST-T의 개선 및 동적 심전도에서 ST-T의 시간 | 장과 장, 2012 |
UAP | RCT | 이주 | 20ml, qd | 53/51 | 이질산이소소르비드의 투여량, ECG 치료 효과, WBHV, PV, FIB, hs-CRP, 적혈구 응집 지수 | 쉔 외, 2014 |
아미 | CCT | 10 일 | 60mg, qd | 25/20 | LVEF, 말초 혈관 저항 및 협심증 후 발병률 | 구TB 외, 2002 |
아미 | RCT | 14 일 | 100mg, qd | 60/60 | 심장 기능 개선, 심장 이상반응 발생률 | 양과 첸, 2013 |
아미 | RCT | 14 일 | 50mg, qd | 54/54 | 운동 유발 심전도 ST분절 저하 시간, ST분절 저하 기간 단축 | 왕 외., 2009 |
뭐라고 | RCT | 4~6주 | 40ml, qd | 25/25 | 소변 NAG 및 β의 양2-MG, 혈압 | 왕, 2000 |
아흐 | RCT | 14 일 | 10ml, qd | 39/39 | 혈종량, 부종 부위, 스칸디나비아 뇌졸중 척도(SSS) | 시와 딩, 2009 |
AF | 케이스 시리즈 | 이주 | 36mg, qd | 20/- | 심박수 | 한, 1999 |
고지혈증 | 케이스 시리즈 | 이주 | 25mg, qd | 25/- | TC, LDL-c, HDL-c 및 TG | 유, 2011 |
고지혈증 | 케이스 시리즈 | 4 주 | 30ml, qd | 36/- | TC, LDL-c, HDL-c 및 TG | 원과 루안, 2004 |
UPA와 고지혈증 | RCT | 이주 | 50mg, qd | 30/32 | 혈청지질, WBV와 PV, 협심증의 시대 | 펑과 예, 2011 |
바이러스성 심근염 | CCT | 이주 | 10mg, qd | 40/30 | DC,CK-MB | 구 외, 2014 |
바이러스성 심근염 | RCT | 이주 | 10mg, qd | 30/30 | TNF-α | 왕과 왕, 2009 |
HF-NEF | RCT | 10 일 | 40mg, qd | 50/50 | BNP, LVEF, LVEDV, 대표적인 증상 | 장 F., 2014 |
HF | RCT | 14 일 | 50mg, qd | 64/62 | LVEF, 6-MWT | 티안, 2010 |
심한 심부전 | CCT | 14 일 | 50mg, qd | 46/23 | LVEF, LVEDV, 6-MWT | 리, 2007 |
PHD | RCT | 28일 | 40mg, qd | 42/41 | bFGF, PaO2, mPAP | 가오와 량, 2009 |
비보상 만성 PHD | CCT | 20 일 | 50mg, qd | 38/46 | 적혈구 변형성 및 백혈구 활성화 능력 | 콩 등, 2006 |
PHD의 급성 악화 | CCT | 이주 | 20mg, qd | 104/104 | WBV, FIB, 전형적인 증상 | 카오 등, 2006 |
ㅏSAP, 안정형 협심증; UAP, 불안정 협심증; AMI, 급성 심근경색증; EH, 본태성 고혈압; AHCH, 급성 고혈압성 뇌출혈; AF, 심방세동; HF, 심부전; HF-NEF, 박출률이 정상인 심부전; PHD, 폐심장병. 비RCT, 무작위 대조 시험; CCT, 임상 대조 시험. 씨WBV, 전혈 점도; PV, 플라즈마 점도; FIB, 피브리노겐; WBHV, 전혈 고점도; LVEF, 좌심실 박출률; TC, 총 콜레스테롤; TG, 트리글리세리드; DC, 감속 용량; LVEDV, 좌심실 확장기말 부피; 6-MWT, 6분 걷기 테스트; bFGF, 기본 섬유아세포 성장 인자; PaO22, 산소 부분압; mPAP는 폐동맥압을 의미합니다.
방법론
PubMed 및 SinoMed 데이터베이스는 "Breviscapine" 또는 "Erigeron breviscapus" 또는 "허바 에리제론티스" 또는 "램프 국화" 또는 "스쿠텔라린" 또는 "아피게닌-7-영형-glucuronide” 또는 “dengzhanxixin”을 “제목/초록”으로 또는 MeSH 용어 “Breviscapine” 또는 “scutellarin-7-영형-글루쿠로니드”. 심혈관 질환(CVD)의 치료 효과와 관련된 기사를 수동으로 골랐습니다. 초록이 포함된 모든 논문이 포함되었으며 언어 제한은 적용되지 않았습니다.
화학 성분
브레비스카핀은 주로 스쿠텔라린(4',5,6,7-테트라히드록시플라본-7-)을 함유하고 있습니다.영형-글루쿠로니드) 및 아피게닌-7-영형-글루쿠로니드. 스쿠텔라린(Scutellarin)이 주요 활성 성분입니다. 분자식은 C이다21시간18영형12이고, 상대분자량은 462.35이다. 그 화학 구조는 다음과 같습니다. 수치 그림22. 그러나 스쿠텔라린은 수용해도가 낮고 화학적 안정성이 낮으며 생물학적 반감기가 짧고 혈장에서 제거 속도가 빠릅니다.하오 외, 2005; 루 외., 2010). 아피게닌-7-의 화학 구조영형-글루쿠로니드는 다음과 같이 표시됩니다. 수치 그림33; 분자식은 C이다21시간18영형11 상대분자량은 446(우, 2011).
심혈관 효과
혈관 확장 효과
혈관 항상성을 유지하는 기능을 수행하는 혈관계는 혈압을 유지하고 역동적인 신체 조건에 따라 적절한 혈액관류를 제공하는 데 중요한 역할을 합니다. 조절 메커니즘 중 하나로서 혈관 평활근(VSM)의 이완은 일련의 내피 의존성 및 비내피 의존성 인자의 방출에 의해 촉발될 수 있으며 α-수용체, β-수용체와 관련이 있는 것으로 입증되었습니다. 수용체, Ca2+ 채널 및 Ca2+-종속 K+ 세포막의 채널(퍼치고트, 1983; 라포포트 외, 1983; Tare et al., 1990; 볼로티나 외, 1994). 기반 시험관 내에서 연구 결과, 브레비스카핀은 혈관 확장 효과가 있을 수 있다고 제안되었음에도 불구하고 내피 기능에 영향을 주지 않고 α-수용체와 β-수용체를 조정하지 않고 농도 의존적으로 노르에피네프린 유발 혈관 수축을 완화할 수 있다는 결론이 나왔습니다. 수용체에 의해 작동되는 칼슘 채널의 억제와 관련이 있습니다.정 외., 1998). 또 있다 생체 내 칼슘이 칼륨 채널(K)을 활성화한다는 것을 보여주는 연구칼슘)는 채널의 개방 확률(Po)을 촉진하고 채널 전도도를 향상시킴으로써 쥐 대동맥 평활근 세포(ASMC)에 브레비스카핀을 적용함으로써 활성화될 수 있습니다(슈친, 2006년).
허혈/재관류에 대한 보호 효과(I/R)
I/R 손상은 종종 악화된 내피 손상으로 나타나 심근세포 사멸 또는 사망을 가속화하며 이는 MI 크기로 측정할 수 있습니다.콩 외, 2016; 유 외, 2016). 연구에 따르면 심혈 관계 허혈에 대한 스쿠텔라린 단독의 보호 효과는 심근경색 쥐의 심근경색 크기 및 심근 세포 사멸과 관련하여 브레비스카핀보다 우수하며 그 효과는 용량에 따라 달라집니다.린 외., 2007). 심근 I/R 손상의 발생에는 일부 유전자의 발현을 조절하고 관련 ATPase를 활성화하는 특정 경로의 간섭을 포함한 여러 메커니즘이 포함되는 것으로 나타났습니다. 한 연구에서는 브레비스카핀이 PI3K/Akt/eNOS 신호 전달 경로의 활성화를 통해 심근세포의 세포사멸 억제와 잠재적으로 관련된 메커니즘을 통해 MI I/R 손상에 대해 상당한 보호 효과를 제공할 수 있다고 제안했습니다.왕 J. 외, 2015). 더욱이, 다른 연구에서 제안된 바와 같이, 브레비스카핀은 염증성 연쇄반응으로부터 폐를 보호하는 데 있어서 IL-18 및 ICAM-1의 발현을 억제할 수 있습니다.왕 Y. 외, 2013). 또한, 브레비스카핀의 보호 효과는 산소 활성 산소 제거, 심근 내 ICAM-I 단백질 발현 감소, Na(+)-K(+)-ATPase, Mg( 심근 미토콘드리아의 2+)-ATPase, Ca(2+)-ATPase(지아 등, 2008).
항염증 효과
염증 과정은 CVD 및 관련 합병증의 발생에 중요한 역할을 합니다.루파렐리아 외, 2017). 죽상동맥경화증은 염증성 질환으로 간주됩니다(로스, 1999). 염증성 사이토카인, 효소 및 기타 매개체와 같은 많은 생물학적 요인이 죽상경화증의 영향과 관련이 있는 것으로 나타났습니다.월시, 2003). 브레비스카핀이 관상동맥 질환을 치료하고 관련 염증 반응을 감소시킬 수 있다는 것이 입증되었습니다. 브레비스카핀의 관찰된 항염증 효과는 허혈성 전처리와 브레비스카핀 및 허혈성 전처리 단독을 비교하는 연구를 통해 입증되었습니다. 병용치료는 뉴질랜드 토끼에서 심근 I/R 동안 TNF-α와 NF-κB의 발현을 감소시키고 염증으로 인한 손상을 감소시켜 심근 보호를 달성하는데 더 좋은 효과를 나타냈습니다.자오, 2010). 마찬가지로 TNF-α와 IL-6의 발현을 감소시켜 쥐의 I/R 손상을 줄일 수도 있습니다.공 외, 2013).
항응고 효과
응고 시스템과 항응고 및 섬유소용해 시스템은 동적으로 상호작용하여 생리학적 지혈에 중요한 역할을 합니다. 반면에 이러한 상호작용은 광범위한 질병에서 공통적으로 나타날 수도 있습니다. 즉, 다양한 질병, 특히 심장병, 암 및 염증의 병리학에 기여할 수 있습니다.마르크스, 1982). 브레비스카핀은 트롬보모듈린(TM) 생성 유도, 세포 표면의 TM 발현 하향조절, 세포에서 TM 방출 억제로 알 수 있듯이 내피 세포의 섬유소 용해 및 항응고를 시뮬레이션할 수 있다는 증거가 있습니다.저우 외., 1992). 또한, 또 다른 연구에서는 브레비스카핀 추출물이 응고 시간(CT)과 프로트롬빈 시간(PT)을 크게 지연시키고 혈소판 인자 III(PF3)의 활성을 억제하며 유글로불린 용해 시간(ELT)을 감소시킴으로써 항응고에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 추가적으로, 섬유소분해 활성을 향상시킬 수 있습니다.왕 외, 2003).
항혈전 효과
병원성 혈전은 급성 관상동맥 증후군 및 허혈성 뇌졸중과 같은 급성 임상 죽상혈전증 질환을 담당합니다. 활성화된 혈소판은 병원성 혈전 형성에 중요한 역할을 합니다. 혈소판 활성화 과정에서 트롬복산 A2(TxA2), 아데노신 이인산염(ADP) 및 트롬빈을 포함한 특정 작용제는 혈소판 표면의 해당 수용체와 연관됩니다. 죽상혈전증을 앓고 있는 환자들은 TxA2(아스피린) 및 ADP(클로피도그렐, 티클로피딘과 같은 P2Y12 억제제) 혈소판 활성화 경로를 표적으로 하는 경구용 항혈소판제 사용으로 이익을 얻었습니다.핀텔, 2012). 한 연구에 따르면 Erigeron breviscapus 플라본은 ADP, 아라키돈산(AA) 및 혈소판 활성화 인자(PAF)가 혈전으로 형성되는 것을 크게 억제할 수 있습니다.센 외., 2000). 한편, 또 다른 연구에서는 스쿠텔라린이 쥐의 ADP에 의해 유도된 혈소판 응집 속도를 용량 의존적으로 제한함으로써 혈전증과 혈소판 응집을 예방하고 혈액학적 특성을 개선할 수 있다고 제안했습니다.송 외, 2011).
내피 보호 효과
혈관 내피 세포(VEC)는 내분비계와 표적 기관에 중요합니다.살레스 외, 2016). VEC의 손상은 내피 세포 손상, 산소 활성 산소 생성 및 염증성 사이토카인 방출을 동반하는 다양한 혈관 기능 장애를 유발할 수 있습니다. 한 연구에서는 Dengzhan Xixin 주사(주성분은 브레비스카핀)가 염증 반응을 억제함으로써 심장 미세 VEC에 대한 TNF-α의 손상을 줄일 수 있음을 보여주었습니다.장 외., 2009). 한편, 브레비스카핀은 항산화 효과 및 NF-κB 활성화 억제와 관련이 있을 수 있는 ox-LDL 유발 내피 세포 손상에서 보호 역할을 하는 것으로 나타났습니다.첸 외., 2015). 생리학적 및 병리학적 혈관신생 모두에서 가장 강력한 혈관신생 인자인 혈관 내피 성장 인자(VEGF)는 부상 후 회복 과정에서 중요한 단계를 수행합니다. 마찬가지로, 또 다른 연구에서는 스쿠텔라린이 허혈-재관류 손상 후 VEC에 대한 보호 효과가 있으며, 그 메커니즘은 VEGF의 조기 증가와 관련이 있을 수 있다고 제안했습니다.린 외., 2011).
심근보호 효과
심장 수술, 허혈-재관류 손상, 당뇨병 손상, 저산소증 손상과 같은 병리학적 요인에 의해 심근세포가 손상되면 병리학적 과정은 초기 세포 부종, 변성 및 괴사에서 심장 비대 및 심근 섬유증으로 진행될 수 있습니다. 브레비스카핀의 잠재적인 심근 보호 효과와 그 메커니즘을 설명하는 여러 연구가 있습니다. 한 연구에 따르면 브레비스카핀은 LDH 누출, 세포 내 유리 Ca를 크게 감소시켜 심근 보호를 선호하는 것으로 나타났습니다.2+ 저산소증에 노출된 심근세포의 수준, 세포사멸 및 괴사(리 등, 2004). 당뇨병성 손상의 경우, 브레비스카핀은 단백질 키나제 C(PKC)와 포스포람반(PLB)의 발현을 감소시키고 단백질 포스파타제 억제제-1(PPI-1)의 발현을 증가시켜 당뇨병성 심근병증에 대한 보호 효과가 있을 수 있습니다. Ca(2+)-ATPase(SERCA-2) 및 리아노딘 수용체(RyR)(왕 외, 2010). 안지오텐신 II(Ang II)에 의해 유발된 심장 비대 상태에서 브레비스카핀은 심장 근세포에서 PKC-알파 의존성 ERK1/2 및 PI3K/AKT 신호 전달을 모두 방해하여 심장 비대에 대한 보호 잠재력을 가질 수 있음이 입증되었습니다. 시험관 내에서 그리고 쥐 생체 내 (얀 외, 2010). 또 다른 연구에서는 스쿠텔라린이 Notch 경로와 연관될 수 있는 심장 내피-중간엽 전이를 억제하여 이소프레날린으로 인한 심근 섬유증을 예방할 수 있다고 제안했습니다.저우 외., 2014).
평활근 세포 이동 및 증식 감소
혈관 평활근 세포(VSMC) 이동 및 증식은 죽상동맥경화증 발병의 주요 병리생리학적 단계입니다. 또한 VSMC 증식을 조절하면 혈관 질환에 대한 치료 효과가 있을 수 있습니다.로스, 1993). 트롬빈은 VSMC 증식을 유도하는 것으로 나타났습니다. 트롬빈 수용체는 혈소판, 내피 세포 및 VSMC를 포함하여 트롬빈에 반응하는 모든 세포 유형에 존재합니다. 또한, 트롬빈 수용체 길항제는 세포 증식을 특이적으로 억제함으로써 가치를 가질 수 있는 치료제로 사용될 수 있습니다.파칼라 외, 2001). 브레비스카핀이 쥐의 대동맥 평활근 세포의 증식을 유의하게 억제하여 트롬빈을 유도할 수 있다는 연구 결과가 있었습니다. 그리고 가능한 메커니즘은 트롬빈 수용체 유전자의 발현을 차단하는 것입니다(허우 외, 2009). 또한, 브레비스카핀은 분명히 VSMC의 증식을 억제하고 죽상동맥경화증을 예방할 수 있으며, 그 메커니즘은 부분적으로 VSMC의 NF-κB 활성을 조절함으로써 실현될 수 있습니다.팡 외, 2004). 또한, 브레비스카핀은 ERK1/2 MAPK 신호 전달을 억제함으로써 VSMC의 높은 포도당 유발 증식과 이동을 개선할 수 있습니다.그 외, 2012).
항심장 리모델링 효과
심실 리모델링은 크기, 모양, 벽 두께 및 조직 구조를 포함한 매개변수의 일련의 심실 심근 손상 관련 변화를 동반하는 병리학적 복구, 심실 보상 및 2차 병태생리학적 반응의 과정입니다. 한 연구에서는 브레비스카핀이 심근 수축기 및 확장기 기능을 개선하여 심부전 동물의 심실 재형성을 조절할 수 있다고 제안했습니다.리(2011)).
항부정맥 효과
브레비스카핀은 토끼 심장과 쥐의 심실 근세포에 대한 특정 종류의 특정 항부정맥 효과를 향상시키는 것으로 나타났습니다. 비록 그 효과 뒤에 있는 기본 메커니즘은 불분명하고 아직 연구 중입니다. 한 연구에서는 브레비스카핀이 TDR(경벽 재분극 분산)을 감소시키고 탈분극 후 초기(EAD) 및 Tdp(토르사드 드 포인트)의 발생률을 줄여 비대화된 토끼 심장에서 심실 부정맥의 발생률을 감소시킬 수 있음을 보여주었습니다.보 등, 2011). 심장의 전기적 활동은 생리학적 기능을 위해 심장 세포막의 이온 채널에 의존한다는 것이 입증되었습니다. 그런 다음 심실 근세포의 칼륨 및 나트륨 전류에 영향을 미치는 것에 대한 우려가 제기되었습니다. 브레비스카핀은 칼륨 전류를 억제할 수 있는 것으로 관찰되었습니다(I에게) 농도 및 전압 의존 방식으로 (덩 외, 2008) 그리고 나나 농도 의존 방식의 채널 전류 (탕 외, 2009), 이는 항부정맥 효과의 중요한 메커니즘일 수 있습니다.
지질 저하 효과
지질 강하는 CVD의 일상적인 치료법입니다. 일부 임상 연구에 따르면 브레비스카핀은 혈중 지질을 감소시킬 수 있는 것으로 나타났습니다. 그러나 동물실험에서는 다른 결과가 나왔다. 한 연구에 따르면 브레비스카핀은 당뇨병이 있는 쥐의 혈중 지질 수치를 감소시킬 수 있는 것으로 나타났습니다.웨이 외, 2010). 또 다른 연구에서는 내막 증식과 죽상동맥경화증의 진행을 억제할 수 있지만 혈청 콜레스테롤 수치를 감소시킬 수는 없다고 제안했습니다.루와 리우, 2009). 또한 지질 저하 효과의 메커니즘을 설명하는 연구는 없습니다.
발기부전 개선
발기 반응 장애는 본태성 고혈압의 잠재적 합병증 중 하나입니다. 동맥성 고혈압 관리를 위한 2013 ESH/ESC 지침에서 언급된 바와 같이(동맥 고혈압 관리를 위한 ESH/ESC 태스크 포스, 2013년), 발기부전은 독립적인 심혈관 위험 인자이자 임상 장기 손상의 조기 진단 지표로 간주될 수 있습니다. 따라서 브레비스카핀이 고혈압으로 인한 발기부전을 역전시킬 수 있는지 여부를 알아내는 데 노력이 집중되어 왔습니다. 자발적 고혈압 쥐(SHR)의 발기 반응 장애는 RhoA/Rho-kinase에 의한 신호 증가와 산화질소(NO)에 의한 신호 감소로 인해 발생할 수 있다는 결론이 내려졌습니다. 한 연구에서는 브레비스카핀이 RhoA/Rho-kinase 경로를 하향조절함으로써 발기 기능을 향상시킬 수 있음을 보여주었습니다.리 외, 2014).
임상 CVD 치료를 위한 브레비스카핀
심혈관 질환은 여전히 전 세계적으로 주요 사망 원인입니다. 2008년 전 세계 사망자 5,700만 명 중 1,730만 명 이상(30%)이 CVD로 인한 사망이었습니다. 지난 20년 동안 많은 고소득 국가에서 심혈관 사망률이 감소했지만, 인구 전반에 걸친 일차 예방 및 개별 의료 개입의 부족으로 인해 저소득 및 중간 소득 국가에서는 급격히 증가했습니다.멘디스 외, 2011). 브레비스카핀은 혈관 확장, 심근 보호, 항부정맥, 동맥 혈압 감소 등에 대한 효과로 인해 중국에서 CVD 예방에 널리 사용됩니다. 수많은 연구에서 이러한 유리한 효과를 뒷받침하는 증거를 제공했습니다. 그러나 몇몇 연구에서는 CVD에서 발생하는 피부 발진, 알레르기 쇼크, 심방세동(AF), 설사와 같은 부작용도 보고했습니다.리우와 바이, 2012; 장 외, 2016). 본 논문은 브레비스카핀이 심혈관 질환[관상동맥 심장 질환(CHD), MI, 고혈압, 부정맥 등]에 미치는 영향을 보고한 과학 문헌을 비판적으로 검토합니다. 본 고찰을 수행하기 위한 방법론에 기초하여 본 고찰에는 19건의 임상시험이 포함되었으며, 그 중 CHD에 대한 임상시험 2개, MI에 대한 임상시험 3개, 고혈압에 대한 임상시험 2개, 부정맥에 대한 임상시험 1개, 고지혈증에 대한 임상시험 3개, 바이러스에 대한 임상시험 2개 심근염(VMC), 만성 심부전(CHF)에 대한 3건의 임상시험, 폐심장병(PHD)에 대한 3건의 임상시험(그림 참조) 테이블 표22).
관상 동맥 심장 질환
관상동맥심질환은 CVD의 가장 흔한 유형이며 치명적인 질병 중 하나입니다. 최신 데이터에 따르면 CHD로 인해 814만 명이 사망했으며, 이는 2013년 전 세계적으로 전체 사망자 중 16.8%를 차지했습니다(GBD 2013 사망률과 사망원인 공동연구자, 2015). 현재 운동, 건강한 식단 유지, 고혈압 치료, 아스피린, 니트로글리세린, 베타 차단제, 스타틴과 같은 항혈소판제를 포함한 약물 치료 등 생활 방식을 변경함으로써 CHD의 이환율이 어느 정도 감소했습니다. . 그러나 이러한 약물에는 피할 수 없는 부작용도 있습니다. 브레비스카핀은 중국에서 수십 년 동안 CHD를 예방하고 치료하기 위해 기존 의학과 함께 사용되어 온 보완 의학입니다. 많은 이점을 제공합니다. 예를 들어, 기존 치료법 단독에 비해 치료 효과가 향상되고, 부작용을 일으킬 수 있는 여러 약물의 복용량을 줄이는 데 도움이 됩니다(왕 C. 외, 2015). CHD에 대한 브레비스카핀의 효과를 조사하기 위해 다수의 무작위 대조 시험이 수행되었습니다.
한 무작위 대조 시험에서 안정 협심증 환자 50명을 표준 약물과 함께 브레비스카핀(40mg/250ml 0.9% 염화나트륨, 정맥 점적, qd)을 투여받은 두 그룹으로 무작위로 배정했습니다.N = 25) 또는 표준 약물 단독(N = 25) 14일 동안. 그 결과, 협심증 증상, ECG에서의 ST-T 변화, 동적 심전도에서의 ST-T 변화 시간은 대조군에 비해 시험군에서 더 많이 개선되는 것으로 나타났다. 또한, 시험군에서는 전혈점도(WBV), 혈장점도(PV), 피브리노겐(FIB), 혈청지질 등 혈액학적 개선이 대조군에 비해 더욱 뚜렷하게 나타났다.장과 장, 2012). 유사하게, 전통적인 서양 의학에 추가하여 매일 20 ml 브레비스카핀을 투여하도록 무작위로 배정된 불안정 협심증 환자를 대상으로 브레비스카핀의 효능을 테스트하기 위해 또 다른 RCT가 수행되었습니다.N = 53) 또는 전통적인 서양의학 단독(N = 51) 2주 동안. 그 결과, 시험군에서 이소소르비드 이질산염의 투여량은 대조군에 비해 낮았고, 심전도에 대한 치료 효과는 시험군에서 더 좋았음을 입증했다. 또한, 시험군의 전혈고점도(WBHV), PV, 적혈구응집지수, FIB, hs-CRP 역시 대조군에 비해 낮았다. 그럼에도 불구하고 연구진은 두 그룹 간 전혈 저전단점도와 적혈구 강성지수에서 유의미한 차이를 발견하지 못했다. 또한 본 연구에서는 대조군에서 오심 4건, 심계항진 1건이 보고되었고, 시험군에서는 오심 3건, 복부팽만 2건이 보고되었다(쉔 외, 2014).
심근경색(MI)
급성 심근경색증(AMI)으로도 알려진 MI는 파열된 죽상경화반의 혈전으로 인해 심장으로 가는 혈류가 차단되어 발생하는 심장마비입니다.멘디스 외, 2011). 한 연구에서는 1990년에서 2010년 사이에 전 세계적으로 MI 비율이 감소했다고 보고했습니다.GBD 2013 사망률과 사망원인 공동연구자, 2015). MI의 이환율과 사망률은 조기에 효과적인 예방 조치와 중재를 통해 대부분 통제되었지만 MI 환자의 2차 예방과 재활에는 여전히 몇 가지 문제가 있습니다. 한의학(CM)은 삶의 질(QOL)을 개선하고 부작용 발생률을 감소시키는 등 이러한 측면에서 몇 가지 장점을 보여줍니다.쉬펑 외, 2010; 두안 외, 2012; 장용화, 2014). 브레비스카핀을 사용한 여러 임상 연구에서 MI에 대한 효과가 보고되었습니다. 일상적인 치료와 함께 브레비스카핀(60 mg/d)을 투여받은 AMI 환자에서 브레비스카핀의 효능을 관찰하기 위해 통제된 임상 시험이 설계되었습니다.N = 25) 또는 일상적인 치료 단독(N = 20) 10일 동안. 좌심실박출계수(LVEF), 말초혈관저항, 협심증 후 발생률 등의 결과는 대조군 환자와 병용군 환자에서 유의한 차이를 보였다.구TB 외, 2002). 유사하게, 경피적 관상동맥 중재술(PCI) 후 기존 약물과 브레비스카핀 주사로 치료받은 환자 60명을 대상으로 또 다른 RCT가 실시되었습니다. 그 결과, 시험군(88.3%)에서 심장 기능 등급 ≤NYHA 기능 등급 II의 비율이 대조군(61.7%)에 비해 높은 것으로 나타났습니다. 또한, 심장 이상반응(MI, 부정맥, 사망)의 발생률은 대조군(21.7%)에 비해 시험군(6.7%)에서 더 낮았다(양과 첸, 2013). 성공적인 정맥 혈전용해 치료를 받은 AMI 환자의 운동 내성에 대한 브레비스카핀의 효과를 관찰하기 위해 또 다른 RCT가 수행되었습니다. 98명의 환자가 무작위로 배정되어 브레비스카핀과 기존 치료법 또는 기존 치료법만 14일 동안 투여 받았습니다. 트레드밀 운동 테스트 결과, 36일째 대조군에 비해 병용군에서 운동 유발 심전도 ST분절 저하 시간(≥0.1mV)이 유의하게 연장되었으며, ST분절 저하 기간이 단축된 것으로 나타났다. . 그러나 14일에는 큰 변화가 없었다. 이는 브레비스카핀이 지속적인 효과를 가질 수 있음을 의미합니다.왕 외., 2009).
고혈압
고혈압으로 인해 매년 780만 명이 사망하며, 이는 전 세계 총 사망자의 12.8%를 차지합니다. 혈압이 조절되지 않는 인구의 규모는 1980년과 2008년 사이에 600만 명에서 거의 10억 명으로 증가했습니다.멘디스 외, 2011). 조절되지 않은 혈압은 CHD와 뇌졸중뿐만 아니라 심부전, 만성 신장 질환 등의 주요 원인입니다.폴터 외, 2015). 항고혈압제와 결합된 약초는 동부와 서부 국가 모두에서 혈압 및 관련 합병증을 조절하기 위한 통합 치료법으로 점점 더 많이 사용되고 있습니다.2005년 에른스트; 왕 외, 2012). 임상 시험에서는 본태성 고혈압이 있는 노인 환자의 신장 기능에 대한 에리게론 주사의 효과를 연구했습니다. 그 결과, 에리제론주사제(주성분은 브레비스카핀)(40ml, qd)가 에날라프릴(20mg, qd)과 유사한 항고혈압 효과를 나타내는 것으로 나타났다. 또한, 소변 NAG 및 β2-MG는 브레비스카핀군에서 유의하게 감소했는데, 이는 브레비스카핀이 이들 환자의 세뇨관 기능을 향상시킬 수 있음을 나타냅니다.왕, 2000). 또 다른 RCT는 급성 고혈압성 뇌출혈 환자에서 브레비스카핀의 효능을 조사하는 것을 목표로 했습니다. 환자들은 브레비스카핀과 일반적인 서양의학(N = 39) 또는 일상적인 서양의학 단독(N = 39) 2주 동안. 브레비스카핀군에서 혈종량, 부종 면적, 스칸디나비아 뇌졸중 척도(SSS) 결과는 대조군에 비해 통계적으로 더 좋았습니다.시와 딩, 2009).
부정맥
임상 실습에서 부정맥 치료법의 대부분은 의학적으로 지시됩니다. 그러나 심각한 부정맥의 일종인 AF(멍거 외, 2014), 아직은 해결이 쉽지 않습니다. AF는 심장 돌연사의 주요 원인으로, 전세계적으로 심혈관 질환으로 인한 사망의 절반을 차지합니다.메라, 2007년). 브레비스카핀의 항부정맥 효과는 여러 동물 연구에서 조사되었지만 몇 가지 임상 시험도 있습니다. 2주 동안 에리제론 주사(36mg, 정맥 점적, qd)를 받은 지속성 심방세동 노인 환자 30명을 대상으로 한 사례 시리즈에서는 치료 후 환자의 심박수가 115.4 ± 8.2에서 83.3 ± 7.6으로 감소한 것으로 보고되었습니다. 보고된 이상반응에는 현기증이 3건 포함되어 있었는데, 이는 자연적으로 해결되었습니다.한, 1999).
고지혈증
고지혈증은 혈액 내 지질의 비정상적 증가로, 일반적으로 혈청 콜레스테롤과 TG의 상승을 의미합니다. 콜레스테롤과 TG의 함량이 높으면 CVD의 위험이 높아집니다. 데이터에 따르면 혈청 콜레스테롤이 10% 감소하면 40세 남성의 심장병 유병률이 5년 이내에 50%만큼 감소합니다(멘디스 외, 2011). 따라서 혈청 콜레스테롤과 TG 수치를 조절하는 것이 필요합니다. 동물 연구에 따르면 브레비스카핀은 혈청 지질 상승을 낮추는 데 도움이 될 수 있는 것으로 나타났습니다. 고지혈증 환자에 대한 효과를 관찰하기 위한 임상 연구도 진행됐다. 그 결과, 브레비스카핀 25mg을 2주간 매일 투여한 후 총콜레스테롤(TC), LDL-c, TG 수치가 감소한 것으로 나타났다. 대조적으로, HDL-c 수준은 증가했습니다(유, 2011). 또 다른 시험에서는 2주 동안 에리제론 주사(30 mg, qd)를 받은 고지혈증이 있는 노인 환자 36명을 연구했습니다. 비슷한 결과가 얻어졌습니다(원과 루안, 2004). 또 다른 RCT는 고지혈증을 동반한 불안정 협심증 환자에서 브레비스카핀의 효과를 조사하기 위해 설계되었습니다. 실험군이나 대조군 모두 스타틴을 투여하지 않았습니다. 혈청지질, WBV, PV 결과는 시험군에서 통계적으로 유의한 차이를 보였다. 또한, 협심증의 지속기간도 시험군에서 감소하였다(펑과 예, 2011).
바이러스성 심근염
바이러스성 심근염은 바이러스 감염으로 인해 심장 근육에 염증이 생기는 질환입니다. 그것은 심부전의 발병에 기여합니다. 현재 VMC의 주요 치료법은 대증치료이며, IVIG(정맥면역글로불린)나 한약 등 다른 치료법은 근거에 기반한 이점을 보여주지 못했다.로빈슨 외, 2005; 리우 외, 2012). 여러 연구에서 브레비스카핀이 VMC에 미치는 영향이 입증되었습니다. 브레비스카핀을 매일 10mg 투여하는 VMC 소아에서 브레비스카핀 주사가 심박수의 감속 능력(DC, 자율신경 긴장을 정량적으로 검출하는 기술)에 미치는 영향을 연구하기 위해 무작위 대조 시험이 설계되었습니다.N = 30) 또는 100 U 보조효소 A(CoA) 및 40 mg 아데노신 삼인산(ATP)(N = 30) 2주 동안. 그 결과, 브레비스카핀 투여군에서는 대조군에 비해 DC가 유의하게 상승한 것으로 나타났습니다. 연구자들은 또한 대조군에 비해 실험군에서 CK-MB의 현저한 감소를 발견했습니다.구 외, 2014). 또 다른 연구에서도 비슷한 결과가 보고되었습니다. 연구자들은 심근의 염증 정도를 반영할 수 있는 사이토카인인 TNF-α를 입증했습니다.렌조 외, 2001), 브레비스카핀 그룹에서는 눈에 띄게 감소했습니다(왕과 왕, 2009).
만성 심부전
만성 심부전은 대부분의 CVD의 말기 단계에서 발생하는 경우가 많습니다. 역학 조사에 따르면 선진국 성인의 CHF 유병률은 약 2%이고, 중국의 경우 0.9%입니다(구 외, 2002; 맥머레이와 페퍼, 2005). 30~40%의 환자가 CVD 진단 후 1년 이내에 사망하지만 사망률은 연간 10% 미만입니다. 해결해야 할 핵심 문제는 기분 장애와 같은 QOL에 미치는 영향입니다(국립 임상 지침 센터, 2010). 무작위 대조 시험에서 정상 박출률 심부전(HF-NEF)을 앓고 있는 NYHA III~IV 기 환자 100명에게 10일 동안 40mg/d 브레비스카핀과 일반 약물을 병용하거나 일반 약물만 단독으로 복용하도록 지시했습니다. 결과 변수는 B형 나트륨 이뇨 펩타이드(BNP)가 시험군에서 더 많이 감소한 것으로 나타났습니다. 그러나 LVEF와 좌심실확장기말용적(LVEDV)은 시험군과 대조군 사이에 차이가 없었다. 또한 호흡곤란, 가슴 답답함, 피로감, 허약감 등 대표적인 증상도 대조군에 비해 시험군에서 많이 개선됐다(장 F., 2014). 126명의 NYHA II~III 환자를 대상으로 1건의 RCT가 2주 동안 브레비스카핀(50mg, qd)을 기존 약물과 병용하거나 기존 약물만 단독으로 투여받은 환자를 대상으로 실시되었습니다. 그 결과, 병용군의 LVEF와 6분 걷기 테스트(6MWT)가 대조군에 비해 현저히 우수한 것으로 나타났다(티안, 2010). 또 다른 임상 시험에서는 중증 심부전이 있는 NYHA III~IV 단계 환자 46명을 대상으로 연구했으며 유사한 결과를 얻었습니다.리, 2007).
폐심장병
폐심장병은 심부전 및/또는 호흡 부전으로 이어집니다. 후부하 압력은 질병의 초기 단계입니다(Voelkel 외, 2013). 현재 PHD의 주요 치료법은 항생제, 산소요법, 항응고제, 혈관확장제 등이다. 여러 연구에서 이 질병에 대한 기존 치료법과 결합된 한약(신마이 주사)의 안전성과 유효성이 나타났습니다.시 외, 2015). 브레비스카핀이 PHD에 미치는 영향을 보고한 일부 연구도 있었습니다. 무작위 대조 시험에서는 28일 동안 일반 의약품과 40mg/d 브레비스카핀 또는 일반 의약품 단독으로 치료받은 PHD 환자 83명을 대상으로 브레비스카핀의 효과를 조사했습니다. 그 결과, 기본섬유아세포성장인자(bFGF, 혈관내피성장인자를 유도할 수 있는 폴리펩타이드), 산소분압(PaO2),2), 평균 폐동맥압(mPAP)은 브레비스카핀군에서 눈에 띄게 개선되었습니다(가오와 량, 2009). 또 다른 시험에서도 PHD 환자에 대한 브레비스카핀의 효과가 관찰되었습니다. 적혈구 변형성과 백혈구 활성화 결과는 브레비스카핀군과 대조군 사이에 유의한 차이를 보였습니다. 브레비스카핀은 보상되지 않은 만성 PHD 환자의 혈청 과응고 상태에 영향을 줄 수 있는 적혈구 변형성과 백혈구 활성화를 개선하여 PHD의 진행을 예방할 수 있다고 제안되었습니다.콩 등, 2006). 한 임상 시험에서는 PHD의 급성 악화 환자에 대한 브레비스카핀의 효과를 조사했습니다. 그 결과, 호흡곤란, 기침, 부종, 청색증 등의 증상은 대조군에 비해 시험군에서 더 많이 호전되는 것으로 나타났다. 또한, 시험군에서는 WBV, FIB 등 일부 지표에서 눈에 띄는 감소가 나타나 혈액점도의 개선이 확인되었다(카오 등, 2006).
복용량과 부작용
브레비스카핀은 주사 및 경구 투여 형태로 임상에서 널리 사용됩니다. 주사 권장량은 1회 1일 5~20mg이며, 경구 투여량은 1일 120~240mg을 3회에 나누어 투여한다. 수용성이 낮고 생체이용률이 낮기 때문에 생체 내, 분산 정제, 점안제, 리포솜, 나노입자, 나노에멀젼 및 지질 에멀젼을 포함하여 많은 새로운 전달 방법이 설계 및 개발되었습니다.종 외., 2005; 파텔 등, 2012; 마 외., 2015). 브레비스카핀의 이상반응은 주로 주사 중에 발생합니다. 브레비스카핀의 이상반응에 대한 한 메타분석에는 1761명의 환자를 대상으로 한 33건의 임상 연구가 포함되었습니다. 전체적으로 72건의 이상반응이 보고되었으며 발생률은 4.09%였다. 이상반응에는 알레르기, 피부 가려움증, 발진, 안면홍조, 가슴 답답함, 심계항진, 현기증/현기증, 두통, 위장 장애 등이 포함되었습니다. 그러나 본 연구에서 연구자들은 브레비스카핀 주사제의 이상반응에 있어서도 특히 15일 이내의 경우에는 상대약물과 비교하여 유의한 차이가 없음을 확인하였다(펑 외, 2016). 약물 상호작용과 관련하여, 브레비스카핀은 단기간 동안 CYP1A2에 의해 매개되는 페나세틴 대사를 억제할 수 있습니다. 시험관 내에서 실험 (진 외, 2012) CYP3A4의 활성을 억제합니다. 생체 내. Breviscapine은 또한 쥐의 혈장 dapsone 농도를 유의하게 증가시켰습니다.리우 외, 2013). 브레비스카핀 주사의 임상적 안전성과 합리적인 적용에 따르면 브레비스카핀은 암피실린 나트륨, 겐타마이신 황산염, 클로람페니콜, 시프로플록사신 젖산, 황산 마그네슘, 프로카인 염산염, 세프라딘, 저분자량 덱스트란, 푸로세마이드 및 수소화 아세트산과 같은 약물과 호환되지 않습니다. 프레드니손(자오 등, 2008).
결론 및 관점
한의학(TCM)은 중국에서 심혈관 질환의 예방과 치료에 계속해서 중요한 역할을 하고 있습니다. 서양 의학과 달리 TCM의 총체적이고 시너지적인 특성은 수백 가지 화합물을 포함하고 여러 화합물을 여러 다른 표적에 결합하여 질병에 효과를 발휘하는 약초 성분에서 발생하여 복잡한 질병의 전신 개입에 대한 성능을 향상시킵니다. . 그러나 TCM의 메커니즘은 여전히 불분명하여 나머지 세계가 TCM의 작동 방식을 이해하고 글로벌 적용을 방지하기 어렵게 만듭니다. 따라서 약초 수준의 연구는 한의학에 대한 포괄적인 이해를 제공하는 좋은 방법이 될 수 있습니다. 이전에는 TCM에서 화합물 처방을 연구하는 주요 전략 중 하나가 그 메커니즘을 연구하는 것이었습니다. 여러 화합물이 존재하기 때문에 어떤 성분이 실제 효과를 나타내는지 항상 불분명합니다. 천연순수복합약물이라고도 알려진 한약재(CHM)의 단량체 성분이 최근 많은 주목을 받고 있다. 천연 추출물인 아르테미시닌과 그 유도체는 다양한 활동을 통해 질병을 치료할 수 있는 CHM의 단량체 성분의 좋은 예이며, TCM의 메커니즘을 밝히는 좋은 출발점이 될 수 있습니다.
마찬가지로 지난 수십 년 동안 심혈관 작용을 하는 CHM의 수많은 단량체 성분이 연구되었습니다. 예를 들어, 살비아놀산 B(salvianolic acid B)와 관련하여 여러 가지 체계적인 검토가 수행되었습니다.왕 J. 외, 2013), 테트라메틸피라진(밍 외, 2016), 파낙스 죽인삼 사포닌(양 외, 2014) 등이 있다. 그 중 브레비스카핀의 주성분인 스쿠텔라린은 CHM의 단량체 성분의 일종으로 브레비스카핀은 혈관 확장(발기 기능 개선)에 중요한 효과를 갖는다. I/R로부터 보호; 항응고 및 항혈전증; 평활근 세포 이동 및 증식 감소; 항심장 리모델링; 항부정맥, 혈중 지질 감소. 브레비스카핀은 항염증 효과로 인해 심근 및 내피 구조에도 보호 효과가 있습니다. 또한, 임상 연구를 검토한 결과, 브레비스카핀의 가장 놀라운 특징은 심혈관 질환, 뇌졸중, 당뇨병과 관련된 혈관 조절에 있어 다양한 기능을 수행하는 능력이라고 생각됩니다.
브레비스카핀은 CVD 예방 및 치료에 있어 광범위한 심혈관 효과를 가지고 있지만 고려해야 할 몇 가지 문제도 있습니다. 첫째, 우리가 검토한 위의 실험적 연구는 브레비스카핀 기전의 한 측면에 초점을 맞추고 있으며, 방법론적 질이 낮기 때문에 확실한 결론을 도출할 수 있는 연구는 거의 없었으며, 연구 결과와 두 가지 모두를 검증한 연구는 없었습니다. 시험관 내에서 그리고 생체 내. 다른 메커니즘보다 혈관 확장, I/R, 항응고 및 항혈전 효과의 특성을 조사하는 연구가 더 많았습니다. 그러나 동물 실험에서 지질 저하 효과에 대한 결과는 두 연구에서 서로 달랐습니다. 또한 관련 메커니즘을 조사한 연구도 없었다. 둘째, 연구는 주로 중국에서 발표되었기 때문에 대조군이나 위약의 부족, 비무작위화, 비맹검 설계 및/또는 소규모 환자 표본으로 인해 근거의 강도가 제한되었습니다. 따라서 CVD에 대한 브레비스카핀의 유효성과 안전성을 평가하기 위해서는 다기관, 대규모 표본 및 무작위 대조 시험을 수행해야 합니다. 셋째, 브레비스카핀의 부작용은 주사 시 가장 많이 발생하므로 적절한 투여 형태를 고려해야 함을 시사한다. 또한, 급성 뇌출혈 또는 출혈 경향이 있는 환자는 제외하였다. 전반적으로, CVD 치료를 위해 브레비스카핀의 사용을 조사하는 것은 매우 중요합니다. 그럼에도 불구하고 이러한 모든 긴급한 문제는 향후 연구에서 해결되어야 합니다.
저자 기여
JG와 GC는 검토 작업을 설계했습니다. JG, GC, HH 및 CL은 이 주제에 관해 이용 가능한 문헌을 검토하고 논문을 작성했습니다. XX와 JL은 원고의 과학적 저작에 기여했습니다. JG, GC, JW가 원고를 수정했습니다. 모든 저자는 논문 출판을 승인했습니다. JG, GC, HH, CL은 이 작업에 동등하게 기여했습니다.
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