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Efectos terapéuticos de la breviscapina en enfermedades cardiovasculares: una revisión

Abstracto

La breviscapina es un extracto crudo de varios flavonoides de Erigeron breviscapus (Vant.) Hand.-Mazz., que contiene más de 85% de escutelarina, que se ha utilizado tradicionalmente en China como medicamento activador de la circulación sanguínea para mejorar el suministro de sangre cerebral. Acumulando evidencia de varios en vivo y in vitro Los estudios han demostrado que la breviscapina ejerce una amplia gama de efectos farmacológicos cardiovasculares, incluida la vasodilatación, la protección contra la isquemia/reperfusión (I/R), la antiinflamación, la anticoagulación, la antitrombosis, la protección endotelial, la protección miocárdica, la reducción de la migración y la proliferación de las células del músculo liso. , remodelación anticardíaca, antiarritmia, reducción de lípidos en sangre y mejora de la disfunción eréctil. Además, varios estudios clínicos han informado que la breviscapina podría usarse junto con la medicina occidental para las enfermedades cardiovasculares (ECV), incluidas la enfermedad coronaria, el infarto de miocardio, la hipertensión, la fibrilación auricular, la hiperlipidemia, la miocarditis viral, la insuficiencia cardíaca crónica y la enfermedad cardíaca pulmonar. . Sin embargo, los efectos protectores de la breviscapina sobre las ECV basados en estudios experimentales junto con sus mecanismos subyacentes no se han revisado sistemáticamente. Este artículo revisó los mecanismos farmacológicos subyacentes en los efectos cardioprotectores de la breviscapina y aclaró sus aplicaciones clínicas.

Palabras clave: breviscapina, medicina china, etnofarmacología, fitoterapia, compuestos activos a base de hierbas

Introducción

 

Erigeron breviscapus (Erigeron breviscapus (Vant.) Hand.-Mazz.), también conocido como Herba Erigerontis o Lámpara Crisantemo, es una hierba tradicional china que se utiliza desde hace más de 600 años y se encuentra en Yunnan, Sichuan, Guizhou y otras provincias del suroeste de China. Pertenece a la familia de las margaritas, que es una hierba perenne que forma matas y que puede crecer hasta 50 cm (20 pulgadas) de altura, aunque en algunos casos puede medir menos de 1 cm (0,4 pulgadas) de altura. Además, sus cabezas florales tienen floretes radiales azules, morados o blancos que rodean los floretes de disco amarillos (como se muestra en la imagen). Cifra ​Figura 11). La planta entera seca de Erigeron breviscapus Se ha utilizado en la medicina popular para el tratamiento de la parálisis, el reumatismo, la gastritis, el dolor de muelas y la fiebre ().

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Erigeron breviscapus (A) flor; (B) toda la planta.

La breviscapina es un extracto crudo de varios flavonoides de Erigeron breviscapus (Vant.) Hand.-Mazz. () que se puede preparar en diversas formas, incluidas inyección, gránulos, comprimidos ordinarios, comprimidos dispersables, cápsulas, mezclas, gotas (). Hasta donde sabemos, el principal ingrediente activo de la breviscapina es la escutelarina (). El uso de breviscapina para el tratamiento de la hipertensión, la embolia cerebral y la parálisis por accidente cerebrovascular se remonta a la década de 1970 (). Estudios recientes han sugerido que la breviscapina puede usarse para tratar el infarto cerebral y la nefropatía diabética. Un metanálisis de ensayos controlados aleatorios y cuasialeatorios comparó breviscapina más terapia de rutina con terapia de rutina sola y mostró un beneficio estadísticamente significativo del uso de breviscapina para los resultados de los pacientes, con una marcada mejoría neurológica.). Mientras tanto, otro metanálisis de la terapia que combina breviscapina con mecobalamina para la neuropatía periférica diabética sugirió que la eficacia terapéutica de la combinación era superior a la de la mecobalamina sola.). Otro metanálisis del efecto de la inyección de breviscapina sobre los parámetros clínicos de la nefropatía diabética () encontraron importantes efectos protectores renales (reducción de las proteínas en orina, creatinina sérica y nitrógeno ureico en sangre) y ajuste para la dislipidemia (efecto sobre los niveles de colesterol, triglicéridos (TG) y lipoproteínas de alta densidad).

Actualmente, debido a sus efectos farmacológicos cardiovasculares (Mesas ​Tablas1,1, ​,22) y beneficios clínicos (Mesa ​Tabla 33), la breviscapina se ha utilizado ampliamente junto con la medicina occidental para el tratamiento de trastornos cardiovasculares isquémicos, como la angina de pecho y el infarto de miocardio (IM), en China (; ). Un metanálisis para evaluar la eficacia y seguridad de la breviscapina como terapia adyuvante para pacientes con angina de pecho sugirió que, en comparación con el grupo de control, el grupo de tratamiento fue superior en cuanto a beneficiar a los pacientes con angina de pecho (). Además, se ha informado que la breviscapina tiene una amplia gama de efectos farmacológicos cardiovasculares, que incluyen vasodilatación, acción antitrombótica y agregación plaquetaria, anticoagulación, eliminación de radicales libres y mejora de la microcirculación, a través de varios en vivo y in vitro experimentos. La breviscapina tiene una serie de propiedades farmacológicas y es una especie de mezcla de varios flavonoides que pueden utilizarse en la práctica clínica, pero su mecanismo subyacente aún no está claro.

tabla 1

En vivo Efectos cardiovasculares de la breviscapina y la escutelarina.

Efectos Compuestos Animales/Órganos Objetivo Referencia
Efecto protector contra I/R Escutelarina/breviscapina Ratas macho Sprague-Dawley (SD) Apoptosis de células de miocardio del tamaño de un infarto de miocardio (IM);
Efecto protector contra I/R Breviscapina Ratas con lesiones I/R Vía de señalización PI3K/Akt/eNOS.
Efecto protector contra I/R Breviscapina Ratas I/R del corazón izquierdo IL-18 e ICAM-1
Efecto antiinflamatorio Breviscapina I/R miocárdica en conejos de Nueva Zelanda Proteína TNF-α y NF-κB
Efecto antiinflamatorio Breviscapina ratas I/R Proteína TNF-α e IL-6
Anticoagulación Breviscapina Ratones tiempo de coagulación (TC); tiempo de protrombina (PT); factor plaquetario III (PF3); tiempo de lisis de euglobulina (ELT)
Efecto antitrombótico Erigeron breviscapus flavonas Ratas/conejos ADP, AA y factor activador de plaquetas (PAF)
Efecto antitrombótico Escutellarein ratas Plaquetas inducidas por ADP
Efecto protector endotelial Inyección de Dengzhan Xixin ratas wistar TNF-a; reacción inflamatoria
Efecto protector del miocardio Breviscapina Hipertrofia cardíaca inducida por sobrecarga de presión en ratones Señalización ERK1/2 PI3K/AKT dependiente de PKC-alfa
Efecto protector del miocardio escutelarina ratas Transición endotelial-mesenquimatosa cardíaca Vía de Notch
Efecto protector del miocardio Breviscapina Ratas diabéticas inducidas por estreptozotocina Proteína quinasa C (PKC); fosfolambano (PLB); inhibidor de proteína fosfatasa-1 (PPI-1); Ca(2+)-ATPasa (SERCA-2); receptor de rianodina (RyR)
Efecto remodelador anticardíaco Breviscapina Ratas con insuficiencia cardíaca Función sistólica y diastólica del miocardio.
Efecto hipolipemiante Breviscapina Ratas diabéticas Lípidos en sangre
Efecto hipolipemiante Breviscapina Conejos El progreso de la hiperplasia de la íntima y la aterosclerosis.
Mejorar la función eréctil Breviscapina Ratas espontáneamente hipertensas (SHR) Vía RhoA/Rho-quinasa

Tabla 2

in vitro Efectos cardiovasculares de la breviscapina y la escutelarina.

Efectos Compuestos Células/tejidos Objetivo Referencia
Efecto vasodilatador Breviscapina Células del músculo liso aórtico de rata (ASMC) Canal de K+ dependiente de Ca2+ Probabilidad de apertura del canal (Po) Conductancia del canal
Efecto protector contra I/R Breviscapina Suero y tejidos miocárdicos. Proteína ICAM-I en el miocardio Na(+)-K(+)-ATPasa, Mg(2+)-ATPasa, Ca(2+)-ATPasa en las mitocondrias del miocardio
Anticoagulación Breviscapina Células endoteliales Trombomodulina
Efecto protector endotelial Breviscapina Células endoteliales de la vena umbilical humana Efectos antioxidantes; Activación de NF-κB
Efecto protector endotelial escutelarina Células endoteliales de la vena umbilical humana aumento de VEGF
Efecto protector del miocardio Breviscapina Cardiomiocitos sometidos a hipoxia. Fuga de LDH Niveles de Ca2+ libre intracelular apoptosis necrosis
Efecto protector del miocardio Breviscapina Miocitos cardíacos de rata neonatal cultivados ERK1/2 dependiente de PKC-alfa; Señalización PI3K/AKT
Reducción de la migración y proliferación de células del músculo liso. Breviscapina Células del músculo liso aórtico de rata Trombina/gen del receptor de trombina
Reducción de la migración y proliferación de células del músculo liso. Breviscapina Célula de músculo liso vascular de conejo (VSMC) Actividad NF-κB de VSMC
Reducción de la migración y proliferación de células del músculo liso. Breviscapina VSMC Señalización ERK1/2 MAPK
Efecto antiarrítmico Breviscapina Miocitos ventriculares de rata Corriente de potasio (Ito)
Efecto antiarrítmico Breviscapina Miocitos ventriculares de rata Corriente del canal INa
Efecto vasodilatador Breviscapina Anillo aórtico torácico aislado de rata Canal de calcio operado por receptores
Efecto antiarrítmico Breviscapina Corazones de conejo hipertróficos Dispersión de repolarización transmural; (TDR) poco después de la despolarización; (EAD) Torsades de puntas; (TDP)

Tabla 3

Se incluyeron ensayos de breviscapina para enfermedades cardiovasculares.

Objetivoa Diseñob Duración Dosis Control de caso Medidas de resultado primariasC Referencia
SAVIA ECA 14 dias 40 mg, una vez al día 25/25 Síntomas típicos, mejora de ST-T en ECG y tiempo de ST-T en electrocardiograma dinámico.
UAP ECA 2 semanas 20 ml, una vez al día 53/51 La dosis de dinitrato de isosorbida, efecto curativo del ECG, WBHV, PV, FIB, hs-CRP, índice de agregación de eritrocitos.
IAM CCT 10 días 60 mg, una vez al día 25/20 FEVI, resistencia vascular periférica y tasa de incidencia de postangina de pecho
IAM ECA 14 dias 100 mg, una vez al día 60/60 La mejora de la función cardíaca, la incidencia de eventos adversos cardíacos.
IAM ECA 14 dias 50 mg, una vez al día 54/54 El tiempo de depresión del segmento ST electrocardiográfico inducido por el ejercicio, acorta la duración de la depresión del segmento ST
EH ECA 4 a 6 semanas 40 ml, una vez al día 25/25 Cantidad de NAG y β urinarios2-MG, presión arterial
AHCH ECA 14 dias 10 ml, una vez al día 39/39 Volumen de hematoma, área de edema, escala escandinava de accidente cerebrovascular (SSS)
AF Series de casos 2 semanas 36 mg, una vez al día 20/- Ritmo cardiaco
Hiperlipidemia Series de casos 2 semanas 25 mg, una vez al día 25/- CT, c-LDL, c-HDL y TG
Hiperlipidemia Series de casos 4 semanas 30 ml, una vez al día 36/- CT, c-LDL, c-HDL y TG
AUP e hiperlipidemia ECA 2 semanas 50 mg, una vez al día 30/32 Lípidos séricos, WBV y PV, los tiempos de la angina
Miocarditis viral CCT 2 semanas 10 mg, una vez al día 40/30 CC,CK-MB
Miocarditis viral ECA 2 semanas 10 mg, una vez al día 30/30 TNF-α
HF-NEF ECA 10 días 40 mg, una vez al día 50/50 BNP, FEVI, VEDV, síntomas típicos
frecuencia cardíaca ECA 14 dias 50 mg, una vez al día 64/62 FEVI, 6-MWT
Insuficiencia cardíaca grave CCT 14 dias 50 mg, una vez al día 46/23 FEVI, VEDV, 6-MWT
Doctor ECA 28 dias 40 mg, una vez al día 42/41 bFGF, PaO2, mPAP
PHD crónico descompensable CCT 20 días 50 mg, una vez al día 38/46 La capacidad de deformabilidad de los eritrocitos y activación de los leucocitos.
Exacerbación aguda del PHD CCT 2 semanas 20 mg, una vez al día 104/104 WBV, FIB, síntomas típicos

 

aSAP: angina de pecho estable; UAP, angina de pecho inestable; IAM: Infarto agudo de miocardio; EH, hipertensión esencial; AHCH, hemorragia cerebral hipertensiva aguda; FA: fibrilación auricular; IC: insuficiencia cardíaca; IC-NEF: insuficiencia cardíaca con fracción de eyección normal; PHD, enfermedad cardíaca pulmonar. bECA, ensayo controlado aleatorio; CCT, ensayo clínico controlado. CWBV, viscosidad de la sangre total; PV, viscosidad del plasma; FIB, fibrinógeno; WBHV, sangre total de alta viscosidad; FEVI: fracción de eyección del ventrículo izquierdo; CT: colesterol total; TG, triglicéridos; DC, capacidad de desaceleración; LVEDV: volumen telediastólico del ventrículo izquierdo; 6-MWT, prueba de marcha de 6 min; bFGF, factor de crecimiento de fibroblastos básico; PaO2, presión parcial de oxígeno; mPAP: presión media de la arteria pulmonar.

 

Metodología

 

Se realizaron búsquedas en las bases de datos PubMed y SinoMed con los términos “Breviscapine” o “Erigeron breviscapus" o "Herba Erigerontis" o "Lámpara Crisantemo” o “escutelarina” o “apigenina-7-oh-glucurónido” o “dengzhanxixin” como “Título/Resumen” o los términos MeSH “Breviscapina” o “escutellarina-7-oh-glucurónido”. Los artículos relacionados con los efectos terapéuticos en las enfermedades cardiovasculares (ECV) se seleccionaron manualmente. Se incluyeron todos los artículos con resumen y no se aplicaron restricciones de idioma.

 

Componentes químicos

 

La breviscapina contiene principalmente escutelarina (4′,5,6,7-tetrahidroxiflavona-7-oh-glucurónido) y apigenina-7-oh-glucurónido. La escutellarina es el principal ingrediente activo. Su fórmula molecular es C21h18oh12, y su masa molecular relativa es 462,35. Su estructura química se muestra en Cifra ​Figura 22. Sin embargo, la escutelarina tiene baja solubilidad acuosa, pobre estabilidad química, vida media biológica corta y rápida tasa de eliminación del plasma.; ). La estructura química de la apigenina-7-oh-glucurónido se muestra en Cifra ​Figura 33; su fórmula molecular es C21h18oh11 y la masa molecular relativa es 446 ().

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Estructura de la escutelarina.

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Estructura de la apigenina-7-oh-glucurónido.

 

Efectos cardiovasculares

Efecto vasodilatador

 

Las vasculaturas que desempeñan la función de mantener la homeostasis vascular desempeñan un papel vital tanto en el mantenimiento de la presión arterial como en el suministro de la hemoperfusión adecuada según las condiciones físicas dinámicas. Como uno de sus mecanismos reguladores, la relajación de los músculos lisos vasculares (VSM) puede desencadenarse mediante la liberación de una serie de factores dependientes y no dependientes del endotelio y se ha demostrado que está relacionada con los receptores α, β- receptor, Ca2+ canal y Ca2+-dependiente K+ canal en la membrana celular (; ; ; ). Residencia en in vitro estudios, se ha concluido que la breviscapina puede relajar la vasoconstricción inducida por la norepinefrina de una manera dependiente de la concentración sin influir en la función del endotelio y sin ajustar los receptores α y β, aunque se ha sugerido que su efecto de vasodilatación podría estar asociado con la inhibición del canal de calcio operado por receptores (). Hay otro en vivo estudio que muestra que los canales de potasio activados por calcio (KCalifornia) puede activarse mediante la aplicación de breviscapina en células del músculo liso aórtico (ASMC) de rata promoviendo la probabilidad de apertura (Po) del canal y mejorando la conductancia del canal ().

 

Efecto Protector frente a Isquemia/Reperfusión (I/R)

 

La lesión I/R a menudo se manifiesta como un deterioro endotelial agravado, que conduce a una apoptosis acelerada de los cardiomiocitos o a su muerte, que puede medirse por el tamaño del IM.; ). Los estudios han demostrado que los efectos protectores de la escutelarina sola sobre la isquemia cardiovascular son mejores que los de la breviscapina con respecto al tamaño del IM y la apoptosis de las células del miocardio en ratas IM, y sus efectos dependen de la dosis.). Se ha demostrado que el desarrollo de lesión I/R del miocardio implica múltiples mecanismos, incluida la interferencia de vías específicas que regulan la expresión de algunos genes y la activación de la ATPasa relevante. Un estudio sugirió que la breviscapina podría proporcionar un efecto protector significativo contra la lesión MI I/R, y el mecanismo implica potencialmente la supresión de la apoptosis de los cardiomiocitos mediante la activación de la vía de señalización PI3K/Akt/eNOS (). Además, como sugiere otro estudio, la breviscapina podría inhibir la expresión de IL-18 e ICAM-1 para proteger los pulmones de las cascadas inflamatorias (). Además, los efectos protectores de la breviscapina se han relacionado estrechamente con la eliminación de los radicales libres de oxígeno, disminuyendo las expresiones de la proteína ICAM-I en el miocardio y aumentando las actividades de Na(+)-K(+)-ATPasa, Mg( 2+)-ATPasa, Ca(2+)-ATPasa en las mitocondrias del miocardio ().

 

Efecto antiinflamatorio

 

Los procesos inflamatorios juegan un papel importante en el desarrollo de las ECV y sus complicaciones asociadas (). La aterosclerosis se considera una enfermedad inflamatoria (). Se ha demostrado que muchos factores biológicos, como las citocinas inflamatorias, las enzimas y otros mediadores, están relacionados con los efectos de la aterosclerosis.). Se ha demostrado que la breviscapina es capaz de tratar la enfermedad coronaria y reducir la respuesta inflamatoria asociada. Los efectos antiinflamatorios observados de la breviscapina fueron demostrados mediante un estudio que comparó el precondicionamiento isquémico con breviscapina y el precondicionamiento isquémico solo; el tratamiento combinado tuvo un mejor efecto en la disminución de la expresión de TNF-α y NF-κB y en la reducción de la lesión debida a la inflamación para lograr la protección del miocardio durante la I/R miocárdica en conejos de Nueva Zelanda (). De manera similar, también podría disminuir la expresión de TNF-α e IL-6 para reducir la lesión de I/R en ratas ().

 

Efecto anticoagulante

 

El sistema de coagulación, los sistemas de anticoagulación y fibrinolítico interactúan dinámicamente, desempeñando un papel importante en la hemostasia fisiológica. Por otro lado, esta interacción también podría ser un hilo conductor en una amplia gama de enfermedades, es decir, podría contribuir a la patología de diversas enfermedades, especialmente enfermedades cardíacas, cáncer e inflamación.). Existe evidencia de que la breviscapina puede simular la fibrinólisis y la anticoagulación de las células endoteliales, como lo indica la inducción de la producción de trombomodulina (TM) y la regulación negativa de la expresión de TM en la superficie de las células, así como la inhibición de la liberación de TM de las células.). Además, otro estudio demostró que el extracto de breviscapina influyó en la anticoagulación retrasando significativamente el tiempo de coagulación (CT) y el tiempo de protrombina (PT), inhibiendo la actividad del factor plaquetario III (PF3) y disminuyendo el tiempo de lisis de la euglobulina (ELT); Además, podría potenciar la actividad de la fibrinólisis ().

 

Efecto antitrombótico

 

Los trombos patógenos son responsables de enfermedades aterotrombóticas clínicas agudas, como los síndromes coronarios agudos y el accidente cerebrovascular isquémico. Las plaquetas activadas desempeñan un papel crucial en la formación de trombos patógenos. Durante el proceso de activación plaquetaria, agonistas específicos como el tromboxano A2 (TxA2), el difosfato de adenosina (ADP) y la trombina se asocian con sus correspondientes receptores en la superficie de las plaquetas. Los pacientes que padecían aterotrombosis se beneficiaron del uso de agentes antiplaquetarios orales dirigidos a las vías de activación plaquetaria de TxA2 (aspirina) y ADP (inhibidores de P2Y12 como clopidogrel, ticlopidina).). Una investigación demostró que el Erigeron breviscapus Las flavonas podrían inhibir significativamente la formación de trombos de ADP, ácido araquidónico (AA) y factor activador de plaquetas (PAF).). Mientras tanto, otro estudio sugirió que la escutelarina podría prevenir la trombosis y la agregación plaquetaria y mejorar las características de la hemorreología al restringir la tasa de agregación plaquetaria inducida por ADP en ratas de una manera dosis dependiente ().

 

Efecto protector endotelial

 

Las células endoteliales vasculares (VEC) son importantes para el sistema endocrino y los órganos diana (). El daño a las VEC puede causar diversas disfunciones vasculares, frecuentemente acompañadas de lesión de las células endoteliales, producción de radicales libres de oxígeno y liberación de citocinas inflamatorias. Un estudio demostró que la inyección de Dengzhan Xixin (el ingrediente principal es breviscapina) podría reducir el daño del TNF-α a los micro VEC cardíacos al inhibir la reacción inflamatoria (). Mientras tanto, se demostró que la breviscapina tiene un papel protector en la lesión de las células endoteliales inducida por LDL-ox, lo que puede estar relacionado con sus efectos antioxidantes y la inhibición de la activación de NF-κB.). Los factores de crecimiento endotelial vascular (VEGF), los factores angiogénicos más potentes en la angiogénesis tanto fisiológica como patológica, desempeñan un paso crucial en el proceso de reparación después de las lesiones. De manera similar, otro estudio sugirió que la escutelarina tenía un efecto protector sobre las VEC después de una lesión por isquemia-reperfusión, y el mecanismo puede estar relacionado con el aumento temprano de VEGF.).

 

Efecto protector del miocardio

 

Cuando las células del miocardio resultan lesionadas por factores patológicos como cirugía cardíaca, lesión por isquemia-reperfusión, lesión diabética, lesión por hipoxia, el proceso patológico puede evolucionar desde el edema celular inicial, la degeneración y la necrosis hasta la hipertrofia cardíaca y la fibrosis miocárdica. Existen varios estudios que aclaran el posible efecto protector miocárdico de la breviscapina y su mecanismo. Un estudio indicó que la breviscapina favoreció la protección del miocardio al reducir significativamente la fuga de LDH, Ca libre intracelular2+ niveles, apoptosis y necrosis en cardiomiocitos sometidos a hipoxia (). En caso de lesión diabética, la breviscapina puede tener un efecto protector sobre la miocardiopatía diabética al disminuir la expresión de la proteína quinasa C (PKC) y el fosfolamban (PLB), así como aumentar la expresión del inhibidor de la proteína fosfatasa-1 (PPI-1). Ca(2+)-ATPasa (SERCA-2) y receptor de rianodina (RyR) (). En condiciones de hipertrofia cardíaca inducida por angiotensina II (Ang II), se demostró que la breviscapina aún puede tener un potencial protector contra la hipertrofia cardíaca al alterar la señalización de ERK1/2 y PI3K/AKT dependiente de PKC-alfa en los miocitos cardíacos. in vitro y ratones en vivo (). Otro estudio también sugirió que la escutelarina podría prevenir la fibrosis miocárdica inducida por isoprenalina mediante la inhibición de la transición endotelio-mesenquimatosa cardíaca, que puede estar asociada con la vía de Notch.).

 

Reducción de la migración y proliferación de las células del músculo liso

 

La migración y proliferación de las células del músculo liso vascular (VSMC) es un paso fisiopatológico importante en el desarrollo de la aterosclerosis. Además, la modulación de la proliferación de VSMC podría tener efectos terapéuticos para las enfermedades vasculares (). Se ha demostrado que la trombina induce la proliferación de VSMC. El receptor de trombina está presente en todos los tipos de células que responden a la trombina, incluidas las plaquetas, las células endoteliales y las VSMC. Además, los antagonistas del receptor de trombina podrían usarse como agentes terapéuticos que podrían tener valor mediante la inhibición específica de la proliferación celular.). Hubo una investigación que sugirió que la breviscapina podría inhibir significativamente la proliferación de células del músculo liso aórtico de rata para inducir la trombina. Y el posible mecanismo es bloquear la expresión del gen del receptor de trombina (). Además, la breviscapina obviamente podría inhibir la proliferación de las VSMC y prevenir la aterosclerosis, y el mecanismo puede realizarse en parte regulando la actividad NF-κB de las VSMC.). Además, la breviscapina podría mejorar la proliferación y migración de VSMC inducida por glucosa mediante la inhibición de la señalización ERK1/2 MAPK ().

 

Efecto remodelador anticardíaco

 

La remodelación ventricular es el proceso de reparación patológica, compensación ventricular y una respuesta fisiopatológica secundaria que se acompaña de una serie de cambios asociados a la lesión del miocardio ventricular en parámetros que incluyen tamaño, forma, espesor de la pared y estructura del tejido. Un estudio sugirió que la breviscapina podría regular la remodelación ventricular en animales con insuficiencia cardíaca al mejorar la función sistólica y diastólica del miocardio ().

 

Efecto antiarrítmico

 

Se ha demostrado que la breviscapina promueve ciertos tipos de efectos antiarrítmicos específicos en el corazón de conejo y los miocitos ventriculares de rata, aunque el mecanismo subyacente detrás de los efectos aún no está claro y aún está bajo investigación. Un estudio demostró que la breviscapina podría disminuir la dispersión de la repolarización transmural (TDR) y redujo la incidencia de postdespolarización temprana (EAD) y torsades de pointes (Tdp), lo que disminuyó la incidencia de arritmias ventriculares en corazones de conejo hipertróficos (). Se ha demostrado que las actividades eléctricas cardíacas dependen de los canales iónicos de las membranas de las células cardíacas para su función fisiológica. Luego, han surgido preocupaciones sobre la afectación de las corrientes de potasio y sodio en los miocitos ventriculares. Se ha observado que la breviscapina podría inhibir la corriente de potasio (Ia) de manera dependiente de la concentración y el voltaje () y yoN / A canalizar la corriente de forma dependiente de la concentración (), que podría ser un mecanismo importante en su efecto antiarrítmico.

 

Efecto hipolipemiante

 

La reducción de lípidos es un tratamiento de rutina en las ECV. Algunos estudios clínicos han demostrado que la breviscapina puede reducir los lípidos en sangre. Sin embargo, ha habido resultados diferentes en experimentos con animales. Un estudio ha demostrado que la breviscapina podría reducir los niveles de lípidos en sangre en ratas diabéticas (). Otro estudio sugirió que podría inhibir el progreso de la hiperplasia de la íntima y la aterosclerosis, pero no podría reducir los niveles de colesterol sérico (). Además, no existe ninguna investigación que explique el mecanismo de su efecto hipolipemiante.

 

Mejorar la disfunción eréctil

 

La alteración de la respuesta eréctil es una de las posibles complicaciones de la hipertensión esencial. Como se menciona en las directrices ESH/ESC de 2013 para el tratamiento de la hipertensión arterial (), la disfunción eréctil puede considerarse como un factor de riesgo cardiovascular independiente y un indicador de diagnóstico temprano de daño orgánico clínico. Por lo tanto, los esfuerzos se han centrado en descubrir si la breviscapina podría revertir la disfunción eréctil inducida por la hipertensión. Se ha concluido que la respuesta eréctil alterada en ratas espontáneamente hipertensas (SHR) puede ser causada por el aumento de la señalización por RhoA/Rho-quinasa y la disminución de la señalización por el óxido nítrico (NO). Un estudio demostró que la breviscapina podría mejorar la función eréctil al regular negativamente la vía RhoA/Rho-quinasa ().

 

Breviscapina para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares clínicas

 

Las enfermedades cardiovasculares siguen siendo la principal causa de muerte en todo el mundo. De los 57 millones de muertes mundiales en 2008, más de 17,3 millones (30%) se debieron a enfermedades cardiovasculares. Aunque la tasa de mortalidad cardiovascular ha disminuido en muchos países de ingresos altos en las últimas dos décadas, ha aumentado rápidamente en los países de ingresos bajos y medianos debido a la falta de prevención primaria en toda la población y de intervención sanitaria individual (). La breviscapina se utiliza ampliamente en la prevención de enfermedades cardiovasculares en China debido a sus efectos sobre la vasodilatación, la protección del miocardio, la antiarritmia, la disminución de la presión arterial, etc. Numerosos estudios han proporcionado evidencia que respalda estos efectos favorables; sin embargo, varios estudios también han informado reacciones adversas, como erupciones cutáneas, shock alérgico, fibrilación auricular (FA) y diarrea, que ocurren en las enfermedades cardiovasculares (; ). Este artículo examina críticamente la literatura científica que informó sobre los efectos de la breviscapina en las enfermedades cardiovasculares [enfermedad coronaria (CHD), infarto de miocardio, hipertensión, arritmia, etc.]. Según la metodología para realizar esta revisión, se incluyeron 19 ensayos, entre los cuales hubo 2 ensayos sobre enfermedades coronarias, 3 ensayos sobre IM, 2 ensayos sobre hipertensión, 1 ensayo sobre arritmia, 3 ensayos sobre hiperlipidemia, 2 ensayos sobre virus miocarditis (VMC), 3 ensayos sobre insuficiencia cardíaca crónica (ICC) y 3 ensayos sobre enfermedad cardíaca pulmonar (PHD) (que se muestran en Mesa ​Tabla 22).

 

Enfermedad coronaria

 

La enfermedad coronaria es el tipo más común de ECV y una de las enfermedades mortales. Los datos más recientes mostraron que las enfermedades coronarias provocaron 8,14 millones de muertes, lo que representó 16,81 TP3T de todas las muertes a nivel mundial en 2013 (). Actualmente, al cambiar el estilo de vida, como hacer ejercicio, llevar una dieta saludable, tratar la hipertensión y tomar medicamentos, incluidos los antiplaquetarios como la aspirina, la nitroglicerina, los betabloqueantes y las estatinas, la morbilidad de la enfermedad coronaria se ha reducido en cierta medida. . Sin embargo, estos medicamentos también tienen algunos efectos adversos inevitables. La breviscapina es un medicamento complementario que se ha utilizado en combinación con la medicina convencional para prevenir y tratar la enfermedad coronaria durante décadas en China. Proporciona muchos beneficios; por ejemplo, mejora la eficacia terapéutica en comparación con el tratamiento convencional solo y ayuda a disminuir la dosis de varios fármacos que pueden causar efectos adversos (). Se han llevado a cabo una gran cantidad de ensayos controlados aleatorios para explorar los efectos de la breviscapina en la enfermedad coronaria.

En un ensayo controlado aleatorio, 50 pacientes con angina de pecho estable fueron asignados aleatoriamente a dos grupos que recibieron breviscapina (40 mg/250 ml de cloruro de sodio 0,9%, goteo intravenoso, una vez al día) combinada con medicación estándar (norte = 25) o medicación estándar sola (norte = 25) durante 14 días. El resultado mostró que los síntomas de angina, el cambio de ST-T en el ECG y el tiempo de cambio de ST-T en el electrocardiograma dinámico mejoraron más en el grupo de prueba que en el grupo de control. Además, las mejoras en hemorreología, como la viscosidad de la sangre total (WBV), la viscosidad del plasma (PV), el fibrinógeno (FIB) y los lípidos séricos en el grupo de prueba fueron más notables que en el grupo de control (). De manera similar, se realizó otro ECA para probar la eficacia de la breviscapina en pacientes con angina de pecho inestable, que fueron asignados aleatoriamente para recibir 20 ml de breviscapina al día además de la medicina occidental convencional.norte = 53) o la medicina occidental convencional sola (norte = 51) durante 2 semanas. Los resultados demostraron que la dosis de dinitrato de isosorbida en el grupo de prueba fue menor que en el grupo de control y el efecto curativo en el ECG fue mejor en el grupo de prueba. Además, la alta viscosidad de la sangre total (WBHV), PV, índice de agregación de eritrocitos, FIB y hs-CRP en el grupo de prueba también fueron más bajos que en el grupo de control. Sin embargo, los investigadores no encontraron una diferencia significativa en la viscosidad baja de la sangre total ni en el índice de rigidez de los eritrocitos entre los dos grupos. Además, este estudio informó 4 casos de náuseas y 1 caso de palpitaciones en el grupo de control y 3 casos de náuseas y 2 casos de distensión abdominal en el grupo de prueba ().

 

Infarto de miocardio (IM)

 

El IM, también conocido como infarto agudo de miocardio (IAM), es un ataque cardíaco causado por el bloqueo del flujo sanguíneo al corazón debido a la rotura de un trombo de una placa aterosclerótica (). Un estudio informó que la tasa de IM ha disminuido a nivel mundial entre 1990 y 2010 (). Aunque la morbilidad y la mortalidad del IM se han controlado en gran medida con medidas e intervenciones preventivas tempranas y eficaces, todavía existen algunos problemas en la prevención secundaria y la rehabilitación de los pacientes con IM. La medicina china (MC) muestra algunas ventajas en estos aspectos, como mejorar la calidad de vida (CV) y disminuir la tasa de eventos adversos (; ; ). Varios estudios clínicos con breviscapina han informado de sus efectos sobre el IM. Se diseñó un ensayo clínico controlado para observar la eficacia de la breviscapina en pacientes con IAM que recibieron breviscapina (60 mg/d) con tratamientos de rutina (norte = 25) o los tratamientos de rutina solos (norte = 20) por un período de 10 días. Los resultados de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI), la resistencia vascular periférica y la tasa de incidencia de postangina de pecho fueron significativamente diferentes en los pacientes del grupo de combinación en comparación con los pacientes del grupo de control (). De manera similar, se realizó otro ECA en 60 pacientes después de una intervención coronaria percutánea (ICP) que fueron tratados con medicina convencional e inyección de breviscapina. Los resultados mostraron que la proporción de clase de función cardíaca ≤ clase funcional II de la NYHA en el grupo de prueba (88,3%) fue mayor que en el grupo de control (61,7%). Además, la incidencia de eventos adversos cardíacos (IM, arritmia, muerte) fue menor en el grupo de prueba (6,7%) en comparación con el grupo de control (21,7%) (). Se llevó a cabo otro ECA para observar los efectos de la breviscapina sobre la tolerancia al ejercicio en pacientes con IAM que habían recibido un tratamiento trombolítico intravenoso exitoso. Noventa y ocho pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir breviscapina con tratamiento convencional o solo el tratamiento convencional durante 14 días. Los resultados de la prueba de esfuerzo en cinta rodante mostraron una prolongación significativa del tiempo de depresión del segmento ST electrocardiográfico inducida por el ejercicio (≥0,1 mV) y un acortamiento de la duración de la depresión del segmento ST en el grupo de combinación que en el grupo de control en el día 36. . Sin embargo, no hubo diferencias significativas el día 14. Esto implicaba que la breviscapina podría tener efectos sostenidos ().

 

Hipertensión

 

La hipertensión provoca 7,8 millones de muertes al año, lo que representa 12,81 TP3T del total de muertes en todo el mundo. El tamaño de la población con presión arterial no controlada ha aumentado de 6 millones a casi mil millones entre 1980 y 2008 (). La presión arterial no controlada es el principal factor que contribuye no sólo a la enfermedad coronaria y a los accidentes cerebrovasculares, sino también a la insuficiencia cardíaca y la enfermedad renal crónica, entre otras (). Las medicinas herbarias combinadas con fármacos antihipertensivos se utilizan cada vez más como terapia integrativa para controlar la presión arterial y las complicaciones asociadas tanto en los países orientales como occidentales (; ). Un ensayo clínico estudió los efectos de la inyección de erigeron sobre la función renal de pacientes de edad avanzada con hipertensión esencial. El resultado demostró que la inyección de erigeron (el ingrediente principal es breviscapina) (40 ml, una vez al día) tuvo un efecto antihipertensivo similar al del enalapril (20 mg, una vez al día). Además, NAG y β urinarios2-La MG disminuyó significativamente en el grupo de breviscapina, lo que indicó que la breviscapina podría mejorar la función tubular de estos pacientes (). Otro ECA tuvo como objetivo investigar la eficacia de la breviscapina en pacientes con hemorragia cerebral hipertensos agudos. Los pacientes fueron tratados con breviscapina más medicina occidental de rutina (norte = 39) o la medicina occidental de rutina sola (norte = 39) durante 2 semanas. Los resultados del volumen del hematoma, el área del edema y la escala escandinava de accidentes cerebrovasculares (SSS) en el grupo de breviscapina fueron estadísticamente mejores que los del grupo de control ().

 

Arritmia

 

En la práctica clínica, la mayoría de las terapias para las arritmias están indicadas médicamente. Sin embargo, la FA, un tipo grave de arritmia (), todavía no es fácil de abordar. La FA es una causa importante de muerte súbita cardíaca, que representa la mitad de las muertes por enfermedades cardiovasculares en todo el mundo (). Aunque el efecto antiarrítmico de la breviscapina se ha investigado en varios estudios con animales, existen algunos ensayos clínicos. Una serie de casos de 30 pacientes de edad avanzada con FA persistente que recibieron una inyección de erigeron (36 mg, goteo intravenoso, una vez al día) durante 2 semanas informó que la frecuencia cardíaca en los pacientes disminuyó de 115,4 ± 8,2 a 83,3 ± 7,6 después del tratamiento. Los eventos adversos informados incluyeron tres casos de mareos, que se resolvieron espontáneamente ().

 

hiperlipoidemia

 

La hiperlipidemia es un aumento anormal de lípidos en la sangre, generalmente referido a la elevación del colesterol sérico y los TG. Una cantidad elevada de colesterol y TG aumentaría el riesgo de enfermedades cardiovasculares. Los datos muestran que la prevalencia de enfermedades cardíacas disminuirá en 50% en hombres de 40 años dentro de cinco años si el colesterol sérico se reduce en 10% (). Por tanto, es necesario controlar el nivel de colesterol sérico y TG. Los estudios en animales han encontrado que la breviscapina puede ayudar a reducir los lípidos séricos elevados. También se realizó un estudio clínico para observar sus efectos en pacientes con hiperlipidemia. Los resultados mostraron que el nivel de colesterol total (CT), LDL-c y TG disminuyó después de un tratamiento diario con 25 mg de breviscapina durante 2 semanas. Por el contrario, el nivel de HDL-c aumentó (). Otro ensayo estudió a 36 pacientes ancianos con hiperlipidemia que recibieron una inyección de erigeron (30 mg, una vez al día) durante 2 semanas. Se obtuvo un resultado similar (). Se diseñó otro ECA para investigar el efecto de la breviscapina en pacientes con angina de pecho inestable con hiperlipidemia. Ni el grupo de prueba ni el grupo de control recibieron estatinas. El resultado de los lípidos séricos, WBV y PV mostró diferencias estadísticamente significativas en el grupo de prueba. Además, la duración de la angina también disminuyó en el grupo de prueba ().

 

Miocarditis viral

 

La miocarditis viral es una inflamación del músculo cardíaco debido a una infección viral. Contribuye al desarrollo de insuficiencia cardíaca. Actualmente, el tratamiento sintomático es el tratamiento principal de VMC y otras terapias, como la inmunoglobulina intravenosa (IVIG) o las hierbas medicinales, no han demostrado ningún beneficio basado en evidencia (; ). Varios estudios han demostrado los efectos de la breviscapina sobre el VMC. Se diseñó un ensayo controlado aleatorio para estudiar el efecto de la inyección de breviscapina sobre la capacidad de desaceleración (DC, una técnica para detectar cuantitativamente la tensión nerviosa autónoma) de la frecuencia cardíaca en niños con VMC con la administración diaria de 10 mg de breviscapina (norte = 30) o 100 U de coenzima A (CoA) y 40 mg de trifosfato de adenosina (ATP) (norte = 30) durante 2 semanas. Los resultados mostraron que hubo una elevación significativa de las CD en el grupo de breviscapina en comparación con el grupo de control. Los investigadores también encontraron una disminución más marcada de CK-MB en el grupo de prueba que en el grupo de control (). Otro estudio informó resultados similares; Los investigadores demostraron el TNF-α, una citoquina que puede reflejar el grado de inflamación en el miocardio (), disminuyó notablemente en el grupo de breviscapina ().

 

Insuficiencia cardíaca crónica

 

La insuficiencia cardíaca crónica suele ocurrir en la etapa terminal de la mayoría de las enfermedades cardiovasculares. La encuesta epidemiológica muestra que la prevalencia de ICC en adultos en los países desarrollados es de aproximadamente 2%, y en China es de 0,9% (; ). Aunque entre 30 y 401 TP3T de los pacientes mueren al año del diagnóstico de ECV, la mortalidad es inferior a 101 TP3T al año. El problema clave que debe resolverse es el impacto en la calidad de vida, como el trastorno del estado de ánimo (). En un ensayo controlado aleatorio, se indicó a 100 pacientes en estadio NYHA III-IV con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección normal (HF-NEF) que tomaran 40 mg/día de breviscapina más la medicación habitual o la medicación habitual sola durante 10 días. Los parámetros de resultado demostraron que el péptido natriurético tipo B (BNP) disminuyó más en el grupo de prueba. Sin embargo, no hubo diferencias en la FEVI y el volumen diastólico final del ventrículo izquierdo (LVEDV) entre los grupos de prueba y control. Además, los síntomas típicos como dificultad para respirar, opresión en el pecho, fatiga y debilidad mejoraron mucho en el grupo de prueba que en el grupo de control (). Se realizó un ECA en 126 pacientes en estadio NYHA II-III que recibieron al azar breviscapina (50 mg, una vez al día) con medicina convencional o medicina convencional sola durante 2 semanas. Los resultados mostraron que la FEVI y la prueba de caminata de 6 minutos (6 MWT) en el grupo de combinación fueron notablemente mejores en comparación con el grupo de control (). Otro ensayo clínico estudió 46 pacientes en estadio NYHA III-IV con insuficiencia cardíaca grave y obtuvo resultados similares ().

 

Enfermedad cardíaca pulmonar

 

La enfermedad cardíaca pulmonar conduce a insuficiencia cardíaca y/o insuficiencia respiratoria. La poscarga de presión es un paso inicial de la enfermedad (). En la actualidad, los antibióticos, la oxigenoterapia, los anticoagulantes y los vasodilatadores son los principales tratamientos para la PHD. Varios estudios han indicado la seguridad y eficacia de la medicina china (inyección de Shenmai) combinada con el tratamiento convencional en esta enfermedad (). También ha habido algunos estudios que informan los efectos de la breviscapina en el PHD. Un ensayo controlado aleatorio investigó los efectos de la breviscapina en 83 pacientes con PHD que fueron tratados con medicina convencional más 40 mg/día de breviscapina o la medicina convencional sola durante 28 días. Los resultados demostraron que el factor de crecimiento de fibroblastos básico (bFGF, un polipéptido que puede inducir el factor de crecimiento endotelial vascular), la presión parcial de oxígeno (PaO2) y la presión arterial pulmonar media (PAPm) mejoró notablemente en el grupo de breviscapina (). Otro ensayo también observó los efectos de la breviscapina en pacientes con PHD; el resultado de la deformabilidad de los eritrocitos y la activación de los leucocitos mostró una diferencia significativa entre el grupo de breviscapina y el grupo de control. Se ha sugerido que la breviscapina puede prevenir la progresión de la PHD al mejorar la deformabilidad de los eritrocitos y la activación de los leucocitos, lo que puede afectar el estado de hipercoagulación sérica de pacientes con PHD crónica descompensada.). Un ensayo clínico investigó los efectos de la breviscapina en pacientes con exacerbación aguda de la PHD. Los resultados mostraron que síntomas como disnea, tos, edema y cianosis mejoraron más en el grupo de prueba que en el grupo de control. Además, hubo una disminución obvia en algunos de los índices como WBV y FIB en el grupo de prueba, lo que demostró una mejora en la viscosidad de la sangre ().

 

Dosis y efectos secundarios

 

La breviscapina se usa ampliamente en las clínicas en forma de inyección y administración oral. Las dosis recomendadas de inyección varían de 5 a 20 mg por día de una sola vez, y las dosis de administración oral varían de 120 a 240 mg por día divididas en tres veces. Debido a su pobre solubilidad en agua y baja biodisponibilidad en vivoSe han diseñado y desarrollado muchos métodos de administración nuevos, incluidos comprimidos de dispersión, comprimidos en gotas, liposomas, nanopartículas, nanoemulsiones y emulsiones lipídicas (; ; ). La reacción adversa de la breviscapina ocurre principalmente durante la inyección. Un metanálisis de las reacciones adversas de la breviscapina incluyó 33 estudios clínicos de 1761 pacientes. En total, se notificaron 72 reacciones adversas, con una tasa de incidencia de 4.09%. Las reacciones adversas incluyeron alergias, picazón en la piel, sarpullido, enrojecimiento facial, opresión en el pecho, palpitaciones, mareos/vértigo, dolor de cabeza y molestias gastrointestinales. Sin embargo, en este estudio, los investigadores también encontraron que no hubo diferencias significativas en las reacciones adversas de la inyección de breviscapina en comparación con los medicamentos homólogos, especialmente dentro de los 15 días (). En cuanto a las interacciones farmacológicas, la breviscapina podría inhibir el metabolismo de la fenacetina mediado por CYP1A2 a corto plazo. in vitro experimentos () e inhibe la actividad de CYP3A4 en vivo. La breviscapina también aumentó significativamente la concentración plasmática de dapsona en ratas (). La seguridad clínica y la aplicación razonable de la breviscapina inyectable establecen claramente que la breviscapina es incompatible con los siguientes medicamentos: ampicilina sódica, sulfato de gentamicina, cloranfenicol, lactato de ciprofloxacina, sulfato de magnesio, clorhidrato de procaína, cefradina, dextrano de bajo peso molecular, furosemida y ácido acético hidrogenado. prednisona ().

 

Conclusión y perspectiva

 

Las medicinas tradicionales chinas (MTC) siguen desempeñando un papel importante en la prevención y el tratamiento de enfermedades cardiovasculares en China. A diferencia de la medicina occidental, la naturaleza holística y sinérgica de las MTC surge de sus componentes herbales, que contienen cientos de compuestos y ejercen sus efectos sobre las enfermedades mediante la unión de múltiples compuestos a múltiples objetivos diferentes para mejorar su desempeño en la intervención sistémica de enfermedades complejas. . Sin embargo, el mecanismo de las MTC sigue sin estar claro, lo que dificulta que el resto del mundo comprenda cómo funcionan e impide sus aplicaciones globales. Por lo tanto, los estudios a nivel de hierbas podrían ser una buena manera de proporcionar una comprensión integral de las MTC. Anteriormente, una de las principales estrategias para estudiar la prescripción de un compuesto en la MTC ha sido estudiar su mecanismo. Debido a la presencia de múltiples compuestos, no siempre está claro cuáles de los ingredientes producen efectos reales. El componente monómero de la medicina herbaria china (CHM), también conocido como fármaco compuesto puro natural, ha atraído mucha atención recientemente. El extracto natural de artemisinina y sus derivados son buenos ejemplos de componentes monómeros de las CHM que pueden tratar enfermedades mediante diversas actividades y pueden ser un buen punto de partida para descubrir el mecanismo de las MTC.

De manera similar, en las últimas décadas se ha estudiado una gran cantidad de componentes monómeros de las HMC con acciones cardiovasculares. Por ejemplo, se han realizado varias revisiones sistemáticas relacionadas con el ácido salvianólico B (), tetrametilpirazina (), Panax notoginseng saponinas (), etc. Entre ellos, la escutelarina, el componente principal de la breviscapina, es un tipo de componente monómero de las CHM y la breviscapina tiene efectos significativos sobre la vasodilatación (mejora de la función eréctil); protección contra I/R; anticoagulación y antitrombosis; reducción de la migración y proliferación de células del músculo liso; remodelación anticardíaca; antiarritmia y reducción de lípidos en sangre. La breviscapina también tiene efectos protectores sobre las estructuras miocárdicas y endoteliales debido a sus efectos antiinflamatorios. Además, al revisar los estudios clínicos, creemos que la característica más notable de la breviscapina es su capacidad para realizar múltiples funciones en la regulación de los vasos sanguíneos, que se asocian con enfermedades cardiovasculares, accidentes cerebrovasculares y diabetes.

Aunque la breviscapina tiene una amplia gama de efectos cardiovasculares en la prevención y el tratamiento de las enfermedades cardiovasculares, también hay algunos problemas que debemos considerar. Primero, los estudios experimentales anteriores que revisamos se centraron en un aspecto del mecanismo de la breviscapina y muy pocos estudios pudieron sacar una conclusión definitiva debido a la baja calidad metodológica, y ninguno de los estudios validó los hallazgos. in vitro y en vivo. Hubo más estudios que investigaron sus propiedades de vasodilatación, I/R y anticoagulación y efecto antitrombótico que los otros mecanismos. Sin embargo, los resultados sobre su efecto hipolipemiante en experimentos con animales fueron diferentes en dos estudios. Además, no hubo ningún estudio que investigara su mecanismo relevante. En segundo lugar, dado que los estudios se publicaron principalmente en China, la solidez de la evidencia se vio limitada por la falta de controles o placebos, la no aleatorización, el diseño no ciego y/o muestras pequeñas de pacientes. Por lo tanto, es necesario realizar ensayos controlados aleatorios, con muestras grandes y multicéntricos para evaluar la eficacia y seguridad de la breviscapina para las enfermedades cardiovasculares. En tercer lugar, los efectos secundarios de la breviscapina se produjeron principalmente cuando se inyectó, lo que sugiere que se deben considerar formas adecuadas de administración. Además, se excluyeron los pacientes con hemorragia cerebral aguda o tendencia hemorrágica. En general, es muy importante investigar el uso de breviscapina para el tratamiento de las ECV. Sin embargo, todos estos problemas urgentes deberían abordarse en futuros estudios.

 

Contribuciones de autor

 

JG y GC diseñaron el trabajo de revisión; JG, GC, HH y CL revisaron la literatura disponible sobre este tema y escribieron el artículo; XX y JL contribuyeron en la redacción científica del manuscrito; JG, GC y JW revisaron el manuscrito. Todos los autores aprobaron el artículo para su publicación. JG, GC, HH y CL contribuyeron igualmente a este trabajo.

 

Declaracion de conflicto de interes

 

Los autores declaran que la investigación se realizó en ausencia de relaciones comerciales o financieras que pudieran interpretarse como un potencial conflicto de intereses.

 

Notas a pie de página

Fondos. Este artículo fue financiado por The Innovative Funding for Ph.D. Estudiantes de la Academia China de Ciencias Médicas Chinas, 2016CX003.

 

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