Abstracto
El accidente cerebrovascular y el infarto de miocardio se encuentran entre las causas más comunes de mortalidad y discapacidad en el mundo. La lesión isquémica subyacente a estas enfermedades es compleja e involucra interacciones intrincadas entre muchas funciones biológicas, incluido el metabolismo energético, la regulación vascular, la hemodinámica, el estrés oxidativo, la inflamación, la activación plaquetaria y la reparación de tejidos, que tienen lugar de manera dependiente del contexto y del tiempo. El tratamiento farmacológico de elección actual es reabastecer oportunamente la sangre al tejido isquémico; pero la reperfusión puede introducir daño adicional al tejido a través de un proceso conocido como lesión por isquemia/reperfusión. Como tal, nuevos fármacos que complementarían la reperfusión proporcionando protección neural y cardiovascular y dirigiéndose a múltiples anomalías en isquemia están recibiendo una mayor atención. escutelarina es una hierba flavonoide glucurónido con múltiples actividades farmacológicas. Debido a sus múltiples efectos beneficiosos, como antioxidante, antiinflamatorio, relajante vascular, antiplaquetario, anticoagulante y protector del miocardio, la escutelarina se ha utilizado clínicamente para tratar accidentes cerebrovasculares, infartos de miocardio y complicaciones diabéticas. Durante las últimas tres décadas, los estudios clínicos y farmacológicos han acumulado un conjunto de pruebas que no sólo demostraron estos efectos terapéuticos, sino que también proporcionaron conocimientos importantes sobre los efectos terapéuticos. farmacocinético Comportamiento, perfil terapéutico y modo de acción de la escutelarina en humanos y modelos animales. La modificación medicinal y los nuevos métodos de administración de fármacos han llevado al desarrollo de nuevos derivados y formulaciones de escutelarina con biodisponibilidad, eficacia y seguridad mejoradas. Aquí revisamos la literatura actual sobre la escutelarina para proporcionar una comprensión integral de la actividad farmacológica, el mecanismo de acción, la toxicidad y el potencial terapéutico de la escutelarina para el tratamiento de isquemia, complicaciones diabéticasy otras enfermedades crónicas.
Introducción
La escutellarina es un fármaco flavonoide derivado de la planta. Erigeron breviscapus (Vant.) Hand.-Mazz., una medicina herbaria china con múltiples efectos farmacológicos y aplicaciones clínicas. La planta entera se utilizó para tratar la parálisis causada por un derrame cerebral y dolor en las articulaciones debido al reumatismo por parte de la minoría Yi del suroeste de China durante generaciones (Wang, Yang y Yang, 2012). Se determinó que la estructura de la escutelarina era un conjugado glucurónido de 5,6,7,4′-tetrahidroxiflavona (escutellareína, S, C15h10oh6) a las 7-oh posición (scutellarein-7-oh-glucurónido, S-7-G, C21h18oh12) hace un siglo (Fig. 1a y b). Sin embargo, el estudio sistemático de la escutelarina en la medicina moderna no comenzó hasta finales de la década de 1970, cuando China lanzó una gran campaña para identificar y modernizar las terapias de la medicina tradicional china. A esta campaña se le atribuye el descubrimiento de una serie de fármacos clínicamente exitosos, cuyo mejor ejemplo es el fármaco antipalúdico artemisinina, derivado de la medicina herbaria. Artemisia anual L. (Fundación, 2015). La escutellarina fue identificada como un ingrediente activo importante de Erigeron breviscapus de estos primeros estudios (Medica, 1976; Wang et al., 2012). Breviscapina, el extracto de flavonoides totales de E. breviscapus que contenía ≥90% escutelarina y ≤10% apigenina-7-O-glucrónido en su contenido, se clasificó como medicamento recetado. En la actualidad, más de diez millones de pacientes utilizan breviscapina y fármacos relacionados cada año en China (Liu et al., 2018).
La investigación sobre la escutelarina en las últimas tres décadas ha llevado a la acumulación de un gran conjunto de evidencia que establece la eficacia del fármaco en el tratamiento de enfermedades cerebrovasculares y cardiovasculares, en particular, el accidente cerebrovascular isquémico y la enfermedad coronaria (Comisión de la Farmacopea China, 2015; Gao et al., 2017; Yang, Cheng, Xie, Yang y Zhuang, 2012; Yang, Li, Xie, Zhuang y Yang, 2013). Los estudios clínicos y de laboratorio también han implicado a la escutelarina en el tratamiento de otras enfermedades crónicas, como las complicaciones diabéticas (Li, Wu y Wang, 2009; Liu et al., 2016; Wu, Zhong y Sun, 2002; Zheng, Ou, Shen , Zhou y Wang, 2015). Además, estos estudios revelaron conocimientos importantes sobre los aspectos farmacológicos de los fármacos, incluido el comportamiento farmacocinético, el modo de acción, el objetivo del fármaco y la reacción adversa, tanto en humanos como en modelos animales (Gao et al., 2012; Gao, Chen y Zhong , 2011; Li, Lin, Xie, Zhang y Guo, 2015; Li, Wang, Li, Bai y Xue, 2011; Lin et al., 2007; Yuan, Fang, Wu y Ling, 2016; Yuan, Zha , Rangarajan, Ling y Wu, 2014). Además, los avances en la formulación, administración de fármacos y modificación estructural de la escutelarina en los últimos años abrieron nuevas oportunidades para mejorar la biodisponibilidad, el perfil terapéutico, la eficacia y la seguridad de la escutelarina (Lu et al., 2010, Lu et al., 2012 ; Wang et al., 2017). En este artículo, revisamos la literatura sobre la escutelarina para brindar una comprensión integral del efecto terapéutico, la farmacocinética y la actividad farmacológica del fármaco.
Fragmentos de sección
Efecto terapéutico y beneficio clínico.
Erigeron breviscapus (Vant.) Hand.-Mazz., también conocido como Herba Erigerontis, Lámpara Crisantemo, y el fleabane, o dengzhanxixin y dengzhanhua en chino, se encuentra en muchas zonas montañosas del suroeste de China. Además de tratar la parálisis y el reumatismo por parte del pueblo Yi, la medicina herbaria fue utilizada para curar dolores de cabeza, dolor de muelas, gastritis y fiebre por los grupos minoritarios Yi, Zhuang y tibetanos durante cientos de años (Medica, 1976; Wang et al. , 2012).
El desarrollo terapéutico de MI.
Farmacocinética
La escutellarina exhibe comportamientos farmacocinéticos inusuales en humanos y animales. Como muchos glucurónidos de flavonoides de origen vegetal, la escutelarina tiene una baja solubilidad en los fluidos corporales, una biodisponibilidad desfavorable y una vida media corta en los sistemas de los mamíferos. La biodisponibilidad de escutelarina es excepcionalmente baja, como lo demuestra la muy baja concentración plasmática de escutelarina después de una dosis oral. En un estudio realizado con 20 voluntarios sanos que recibieron una dosis oral de 60 mg de escutelarina, el fármaco original podría
Efecto farmacológico
Durante las últimas tres décadas se hizo un gran esfuerzo para documentar y comprender los efectos farmacológicos de la escutelarina en sistemas experimentales. En particular, varios estudios recientes proporcionaron mediciones cuantitativas de los efectos terapéuticos de la escutelarina y fármacos relacionados sobre el accidente cerebrovascular isquémico cerebral, la enfermedad coronaria y las complicaciones diabéticas en modelos animales. Los datos experimentales también respaldan los efectos beneficiosos de los fármacos en el tratamiento de otras enfermedades.
Mecanismo, vías de señalización y dianas moleculares.
Es necesario y fundamental dilucidar el mecanismo de acción e identificar las vías y moléculas de los medicamentos a base de hierbas para mejorar su uso terapéutico. Sin embargo, estas ilusiones siguen siendo un desafío importante para la mayoría de las terapias derivadas de las medicinas herbarias, a pesar de los enormes esfuerzos realizados. En parte, esto se debe al hecho de que la mayoría de las medicinas a base de hierbas evolucionan a través de la experiencia más que del diseño racional de los medicamentos y, en ocasiones, se basaban en conceptos abstractos, como la
Toxicidad
La escutelarina y la breviscapina son mínimamente tóxicas o no tóxicas en los animales. Se encontró que la dosis máxima tolerada de escutelarina era >10 g/kg en ratones y, como tal, su dosis letal aguda (LD50) no se pudo determinar experimentalmente (Li et al., 2011). En un estudio subagudo, la administración oral de escutelarina en dosis de 100 o 500 mg/kg al día durante un máximo de 30 días no provocó la muerte ni cambios significativos en la hematología, la química sanguínea ni en los análisis de orina, excepto una disminución no relacionada con la dosis.
Portador de nanopartículas con derivados anfifílicos.
Se ha demostrado que la escutelarina es eficaz en el tratamiento de la disfunción de las células endoteliales vasculares de la diabetes, pero su aplicación clínica está limitada por su baja biodisponibilidad oral. Se creó un nuevo portador de nanopartículas dirigida al intestino con derivados anfifílicos de quitosano cargados con escutelarina (Chit-DC-VB12-Scu) para mejorar la biodisponibilidad de la escutelarina por su efecto terapéutico en la retinopatía diabética experimental (Wang et al., 2017). El estudio de biodisponibilidad en ratas reveló que
Conclusión
El desarrollo de agentes terapéuticos a partir de hierbas medicinales tradicionales se ha convertido en una dirección prometedora para el tratamiento de una variedad de enfermedades y afecciones patológicas, como la isquemia cerebral y miocárdica, las complicaciones diabéticas, la neurodegeneración y el cáncer. En parte, esto se debe a que el desarrollo patológico de estas enfermedades es complejo e implica interacciones dinámicas entre múltiples funciones y estructuras que no se comprenden bien. Esta complejidad a menudo va mucho más allá
Reconocimiento
Este estudio fue apoyado por las siguientes subvenciones a LW: (a) 81660551 del Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China; (b) 2014FB151 de Proyecto de investigación básica aplicada de Yunnan, Departamento Provincial de Ciencia y Tecnología de Yunnan, China; y (c) 2017FE467(-126) de Proyectos de Investigación Básica Aplicada de Yunnan-Fundación Unión, Departamento Provincial de Ciencia y Tecnología de Yunnan y Universidad Médica de Kunming, China; y una subvención a QM: 7939050W del Instituto Nacional de Seguridad Ocupacional y
Descargo de responsabilidad
Los hallazgos y conclusiones de este informe son responsabilidad de los autores y no necesariamente representan los puntos de vista del Instituto Nacional de Seguridad y Salud Ocupacional.
Declaracion de conflicto de interes
Los autores declaran que no existen conflictos de intereses.
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