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スクテラリンの臨床上の利点と薬理学: 包括的なレビュー

2024 年 1 月 16 日

抽象的な

脳卒中と心筋梗塞は、世界で最も一般的な死亡および障害の原因の 1 つです。これらの疾患の根底にある虚血性損傷は複雑であり、エネルギー代謝、血管調節、血行力学、酸化ストレス、炎症、血小板活性化、組織修復など、状況および時間に依存して起こる多くの生物学的機能間の複雑な相互作用が関与しています。現在選択されている薬物療法は、虚血組織に適時に血液を再供給することです。しかし、再灌流は、虚血/再灌流傷害として知られるプロセスを通じて組織にさらなる害をもたらす可能性があります。したがって、神経および心血管の保護を提供し、標的を標的にすることによって再灌流を補完する新薬が開発されます。複数の異常で虚血ますます注目を集めています。スクテラリンハーブですフラボノイドグルクロニド複数の薬理活性。スクテラリンは、抗酸化、抗炎症、血管弛緩、抗血小板、抗凝固、心筋保護などの複数の有益な効果により、脳卒中、心筋梗塞、および脳卒中を治療するために臨床的に使用されています。糖尿病合併症。過去 30 年にわたり、臨床研究および薬理学的研究により、これらの治療効果を証明するだけでなく、治療効果に関する重要な洞察も提供する一連の証拠が蓄積されてきました。薬物動態学ヒトおよび動物モデルにおけるスクテラリンの挙動、治療プロファイル、作用機序。医薬品の修飾と新しい薬物送達方法により、バイオアベイラビリティ、有効性、安全性が向上したスクテラリンの新しい誘導体と製剤の開発が行われています。ここでは、スクテラリンに関する現在の文献をレビューして、スクテラリンの薬理学的活性、作用機序、毒性、およびスクテラリンの治療上の可能性を包括的に理解します。虚血, 糖尿病合併症、その他の慢性疾患。

導入

スクテラリンは植物由来のフラボノイド薬です。 エリゲロン・ブレビスカプス (Vant.) Hand.-Mazz.、複数の薬理効果と臨床応用を持つ漢方薬。中国南西部の少数民族イ族では、脳卒中による麻痺やリウマチによる関節痛の治療に植物全体が何世代にもわたって使用されてきました（Wang、Yang、Yang、2012）。スクテラリンの構造は、5,6,7,4'-テトラヒドロキシフラボン (スクテラレイン、S、C) のグルクロニド結合体であると決定されました。₁₅H₁₀○₆) 7-○ 位置 (scutellarein-7-○-グルクロニド、S-7-G、C₂₁H₁₈○₁₂）1世紀前（図1aおよびb）。しかし、現代医学におけるスクテラリンの体系的な研究は、中国が伝統的な中国医学から治療法を特定し、現代化するための大規模なキャンペーンを開始した1970年代後半まで始まりませんでした。このキャンペーンは、漢方薬由来の抗マラリア薬アルテミシニンに代表される、臨床的に成功を収めた数多くの薬の発見に貢献したとされています。 ヨモギ一年生 L. （財団、2015）。スクテラリンは、次の主要な有効成分として特定されました。 エリゲロン・ブレビスカプス これらの初期の研究から得られたものです（Medica、1976; Wang et al.、2012）。ブレビスカピン、総フラボノイド抽出物 E. ブレビスカプス 90%以上のスクテラリンと10%以下のアピゲニン-7-O-グルクロニドを含有するものは、処方薬として分類されました。現在、中国では毎年1,000万人以上の患者がブレビスカピンおよび関連薬を使用している(Liu et al., 2018)。

過去 30 年間のスクテラリンに関する研究により、脳血管疾患および心血管疾患、特に虚血性脳卒中や冠状動脈性心疾患の治療におけるスクテラリンの有効性を証明する大量の証拠が蓄積されました（中国薬局方委員会、2015; Gao et al.、2017;Yang、Cheng、Xie、Yang、および Zhuang、2012;Yang、Li、Xie、Zhuang、および Yang、2013)。臨床研究および実験室研究では、スクテラリンが糖尿病合併症などの他のいくつかの慢性疾患の治療にも関与しているとされています (Li, Wu, and Wang, 2009; Liu et al., 2016; Wu, Zhong, and Sun, 2002; Zheng, Ou, Shen 、周、王、2015）。さらに、これらの研究は、ヒトと動物モデルの両方において、薬物動態学的挙動、作用機序、薬物標的、有害反応を含む薬物の薬理学的側面についての重要な洞察を明らかにした（Gao et al., 2012; Gao, Chen, and Zhong 、2011; Li、Lin、Xie、Zhang、Guo、2015; Li、Wang、Li、Bai、および Xue、2011; Lin et al.、2007; Yuan、Fang、Wu、および Ling、2016; Yuan、Zha 、ランガラジャン、リン、ウー、2014）。さらに、近年のスクテラリンの製剤、薬物送達、および構造修飾の進歩により、スクテラリンのバイオアベイラビリティ、治療プロファイル、有効性、および安全性を改善する新たな機会が開かれた（Lu et al., 2010、Lu et al., 2012） ; Wang et al.、2017)。この記事では、スクテラリンの治療効果、薬物動態、および薬理学的活性を包括的に理解するために、スクテラリンに関する文献をレビューします。

セクションの抜粋

治療効果と臨床上の利益

エリゲロン・ブレビスカプス (Vant.) Hand.-Mazz.、としても知られています。 ハーバ・エリゲロンティス, ランプ菊、およびヒメバネ、または中国語でdengzhanxixinおよびdengzhanhuaは、中国南西部の多くの山岳地帯で見られます。イー族による麻痺やリウマチの治療に加えて、この漢方薬はイー族、チワン族、チベット族の少数民族による頭痛、歯痛、胃炎、発熱の治療にも何百年も使用されてきました（Medica、1976; Wang et al. 、2012）。

治療法の開発 E.

薬物動態

スクテラリンは、ヒトおよび動物において異常な薬物動態学的挙動を示します。多くの植物由来のフラボノイドグルクロニドと同様に、スクテラリンは体液中での溶解度が低く、生物学的利用能が好ましくなく、哺乳動物系での半減期が短いです。経口投与後のスクテラリンの血漿濃度が非常に低いことからわかるように、スクテラリンの生物学的利用能は非常に低いです。 20人の健康なボランティアに60mgのスクテラリンを経口投与した研究では、親薬が

薬理効果

過去 30 年間、実験系におけるスクテラリンの薬理学的効果を文書化して理解するために多大な努力が払われてきました。特に、多くの最近の研究により、動物モデルにおける脳虚血性脳卒中、冠状動脈性心疾患、および糖尿病性合併症に対するスクテラリンおよび関連薬剤の治療効果の定量的測定が提供されています。実験データは、他のいくつかの病気の治療における薬剤の有益な効果も裏付けています。

メカニズム、シグナル伝達経路、分子標的

薬草の作用機序を解明し、薬草の標的経路と分子を同定することは、薬草の治療用途を改善するために必要かつ重要です。しかし、多大な努力が払われているにもかかわらず、これらの希望的観測は、ほとんどの漢方薬由来の治療法にとって依然として大きな課題となっています。これは部分的には、ほとんどの漢方薬が合理的な薬剤設計ではなく経験を通じて進化し、時には次のような抽象的な概念に基づいているという事実によるものです。

毒性

スクテラリンとブレビスカピンは、動物に対して毒性がほとんどないか、または無毒です。スクテラリンの最大耐用量はマウスでは >10 g/kg であり、したがってその急性致死量 (LD) であることが判明しました。₅₀）は実験的に決定できませんでした（Li et al.、2011）。亜急性研究では、スクテラリンを毎日 100 または 500 mg/kg の用量で最大 30 日間経口投与しても、用量に関係しない減少を除いて、死亡や血液学、血液化学、および尿検査の重大な変化は生じませんでした。

両親媒性誘導体を含むナノ粒子担体

スクテラリンは糖尿病性血管内皮細胞機能不全の治療に有効であることが示されていますが、その臨床応用は経口バイオアベイラビリティーが低いために制限されています。スクテラリンを担持した両親媒性キトサン誘導体を含む新規な腸標的ナノ粒子担体（Chit-DC-VB12-Scu）は、実験的糖尿病性網膜症における治療効果に対するスクテラリンの生物学的利用能を高めるために作成された（Wang et al., 2017）。ラットのバイオアベイラビリティ研究により、次のことが明らかになりました。

結論

伝統的な漢方薬からの治療薬の開発は、脳虚血や心筋虚血、糖尿病性合併症、神経変性、癌などのさまざまな疾患や病状の治療における有望な方向性となっています。その理由の一部は、これらの病気の病理学的進展が複雑であり、よく理解されていない複数の機能と構造間の動的な相互作用が関与しているためです。この複雑さは多くの場合、はるかに複雑です

了承

この研究は、LW への以下の助成金によって支援されました: (a) からの 81660551 中国国家自然科学財団; (b) 2014FB151より雲南省応用基礎研究プロジェクト, 中国雲南省科学技術局;および (c) 2017FE467(-126) 雲南応用基礎研究プロジェクトより-ユニオン財団, 雲南省科学技術局そして昆明医科大学、中国;および国立労働安全研究所からの QM への助成金: 7939050W