抽象的
灯盏花素是多种黄酮类化合物的粗提物 灯盏花 (Vant.) Hand.-Mazz.,含有85%以上的灯盏花乙素,在我国传统上用作活血药,改善脑供血。收集各种证据 体内 和 体外 研究表明灯盏花素具有广泛的心血管药理作用,包括血管舒张、防止缺血/再灌注(I/R)、抗炎、抗凝、抗血栓形成、内皮保护、心肌保护、减少平滑肌细胞迁移和增殖、抗心脏重构、抗心律失常、降血脂、改善勃起功能障碍。此外,多项临床研究报道,灯盏花素可与西药联合用于治疗冠心病、心肌梗塞、高血压、心房颤动、高脂血症、病毒性心肌炎、慢性心力衰竭、肺心病等心血管疾病。 。然而,基于实验研究的灯盏花素对心血管疾病的保护作用及其潜在机制尚未得到系统评价。本文综述了灯盏花素心脏保护作用的药理学机制,并阐明了其临床应用。
介绍
灯盏花 (灯盏花 (Vant.) Hand.-Mazz.),也称为 灯盏细辛 或者 灯菊是一种传统中药材,已有600多年的使用历史,产于云南、四川、贵州等中国西南省份。它属于雏菊科,是一种多年生丛生草本植物,可以长到 50 厘米(20 英寸)高,但在某些情况下可以长到不到 1 厘米(0.4 英寸)高。此外,它的头状花序有蓝色、紫色或白色的舌状小花,围绕着黄色的圆盘小花(如图所示) 数字 图11)。的干燥全草 灯盏花 在民间医学中用于治疗瘫痪、风湿、胃炎、牙痛和发烧(云南药物研究所,1976).
![包含图片、插图等的外部文件。对象名称为 fphar-08-00289-g001.jpg An external file that holds a picture, illustration, etc. Object name is fphar-08-00289-g001.jpg](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5441392/bin/fphar-08-00289-g001.jpg)
灯盏花 (A) 花; (二) 全株。
灯盏花素是多种黄酮类化合物的粗提物 灯盏花 (Vant.) Hand.-Mazz. (张等人,1988)可制成注射剂、颗粒剂、普通片剂、分散片、胶囊剂、合剂、滴丸剂(田等人,2014)。据我们所知,灯盏花素的主要活性成分是灯盏乙素(张等人,1988)。灯盏花素用于治疗高血压、脑栓塞和脑血管意外导致的瘫痪可以追溯到 20 世纪 70 年代(云南药物研究所,1976)。最近的研究表明灯盏花素可用于治疗脑梗塞和糖尿病肾病。一项随机和半随机对照试验的荟萃分析将灯盏花素加常规治疗与单独常规治疗进行比较,结果显示使用灯盏花素对患者预后有统计学意义的益处,神经系统有显着改善。杨等人,2012)。与此同时,另一项灯盏花素与甲钴胺联合治疗糖尿病周围神经病变的荟萃分析表明,联合治疗的疗效优于单独使用甲钴胺。刘等人,2016)。另一项关于灯盏花素注射液对糖尿病肾病临床参数影响的荟萃分析(郑等人,2015)发现显着的肾脏保护作用(降低尿蛋白、血清肌酐和血尿素氮)和调节血脂异常(对胆固醇、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白水平的影响)。
目前,由于其心血管药理作用(表格 表1,1, ,22)和临床益处(桌子 表33),灯盏花素在中国已广泛用于与西药联合治疗缺血性心血管疾病,如心绞痛和心肌梗死(MI)。曹等人,2008; 他等人,2012)。一项评估灯盏花素辅助治疗心绞痛患者的疗效和安全性的荟萃分析表明,与对照组相比,治疗组在使心绞痛患者受益方面具有优势。聂等,2012)。此外,灯盏花素据报道具有广泛的心血管药理作用,包括血管舒张、抗血栓形成作用、血小板聚集、抗凝、清除自由基和改善微循环等。 体内 和 体外 实验。灯盏花素具有一系列药理特性,是一种可用于临床的多种黄酮类化合物的混合物,但其潜在机制仍不清楚。
表格1
体内 灯盏花素和灯盏乙素的心血管作用。
效果 | 化合物 | 动物/器官 | 目标 | 参考 |
---|---|---|---|---|
I/R 保护效果 | 灯盏乙素/灯盏花素 | 雄性斯普拉格-道利 (SD) 大鼠 | 心肌梗死(MI)大小心肌细胞凋亡; | 林等人,2007 |
I/R 保护效果 | 灯盏花素 | I/R损伤大鼠 | PI3K/Akt/eNOS 信号通路。 | 王杰等,2015 |
I/R 保护效果 | 灯盏花素 | 左心I/R大鼠 | IL-18 和 ICAM-1 | 王勇等,2013 |
抗炎作用 | 灯盏花素 | 新西兰兔的心肌 I/R | 蛋白质 TNF-α 和 NF-κB | 赵,2010 |
抗炎作用 | 灯盏花素 | 缺血再灌注大鼠 | 蛋白质 TNF-α 和 IL-6 | 龚等,2013 |
抗凝 | 灯盏花素 | 老鼠 | 凝血时间(CT);凝血酶原时间(PT);血小板因子 III (PF3);优球蛋白裂解时间 (ELT) | 王等人,2003 |
抗血栓作用 | 灯盏花 黄酮类 | 大鼠/兔 | ADP、AA 和血小板激活因子 (PAF) | 沉等人,2000 |
抗血栓作用 | 黄芩素 | 老鼠 | ADP诱导血小板 | 宋等,2011 |
内皮保护作用 | 灯盏细辛注射液 | 维斯塔鼠 | 肿瘤坏死因子-α;炎症反应 | 张等人,2009 |
心肌保护作用 | 灯盏花素 | 压力过载引起的小鼠心脏肥大 | PKC-α 依赖性 ERK1/2 PI3K/AKT 信号传导 | 严等人,2010 |
心肌保护作用 | 黄芩甙 | 老鼠 | 心脏内皮-间质转化Notch通路 | 周等,2014 |
心肌保护作用 | 灯盏花素 | 链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠 | 蛋白激酶C(PKC);受磷蛋白(PLB);蛋白磷酸酶抑制剂-1 (PPI-1); Ca(2+)-ATP 酶 (SERCA-2);兰尼碱受体 (RyR) | 王等人,2010 |
抗心脏重构作用 | 灯盏花素 | 心力衰竭大鼠 | 心肌收缩和舒张功能 | 李,2011 |
降脂作用 | 灯盏花素 | 糖尿病大鼠 | 血脂 | 魏等人,2010 |
降脂作用 | 灯盏花素 | 兔子 | 内膜增生与动脉粥样硬化的进展 | 楼和刘,2009 |
改善勃起功能 | 灯盏花素 | 自发性高血压大鼠 (SHR) | RhoA/Rho激酶途径 | 李等人,2014 |
表2
体外 灯盏花素和灯盏乙素的心血管作用。
效果 | 化合物 | 细胞/组织 | 目标 | 参考 |
---|---|---|---|---|
血管舒张作用 | 灯盏花素 | 大鼠主动脉平滑肌细胞(ASMC) | Ca2+ 依赖性 K+ 通道 通道开放概率 (Po) 通道电导 | 秀琴, 2006 |
针对 I/R 的保护作用 | 灯盏花素 | 血清和心肌组织 | 心肌ICAM-I蛋白Na(+)-K(+)-ATP酶、Mg(2+)-ATP酶、心肌线粒体Ca(2+)-ATP酶 | 贾等人,2008 |
抗凝 | 灯盏花素 | 内皮细胞 | 血栓调节蛋白 | 周等人,1992 |
内皮保护作用 | 灯盏花素 | 人脐静脉内皮细胞 | 抗氧化作用; NF-κB 激活 | 陈等人,2015 |
内皮保护作用 | 黄芩甙 | 人脐静脉内皮细胞 | VEGF增加 | 林等人,2011 |
心肌保护作用 | 灯盏花素 | 心肌细胞缺氧 | LDH 渗漏 细胞内游离 Ca2+ 水平 细胞凋亡坏死 | 李等人,2004 |
心肌保护作用 | 灯盏花素 | 培养的新生大鼠心肌细胞 | PKC-α 依赖性 ERK1/2; PI3K/AKT 信号转导 | 严等人,2010 |
减少平滑肌细胞迁移和增殖 | 灯盏花素 | 大鼠主动脉平滑肌细胞 | 凝血酶/凝血酶受体基因 | 侯等人,2009 |
减少平滑肌细胞迁移和增殖 | 灯盏花素 | 兔血管平滑肌细胞(VSMC) | VSMC NF-κB 活性 | 庞等人,2004 |
减少平滑肌细胞迁移和增殖 | 灯盏花素 | 血管平滑肌细胞 | ERK1/2 MAPK 信号传导 | 他等人,2012 |
抗心律失常作用 | 灯盏花素 | 大鼠心室肌细胞 | 钾电流(Ito) | 邓等,2008 |
抗心律失常作用 | 灯盏花素 | 大鼠心室肌细胞 | INa 通道电流 | 唐等人,2009 |
血管舒张作用 | 灯盏花素 | 大鼠离体胸主动脉环 | 受体操纵的钙通道 | 郑等人,1998 |
抗心律失常作用 | 灯盏花素 | 兔心脏肥大 | 跨壁复极化色散; (TDR) 去极化后早期; (EAD) 尖端扭转型室速; (总温度) | 博等人,2011 |
表3
包括灯盏花素治疗心血管疾病的试验。
目标A | 设计乙 | 期间 | 剂量 | 案例/对照 | 主要结果指标C | 参考 |
---|---|---|---|---|---|---|
树液 | 随机对照试验 | 14天 | 40 毫克,每日一次 | 25/25 | 典型症状、心电图ST-T改善情况及动态心电图ST-T时间 | 张和张,2012 |
联合应用程序 | 随机对照试验 | 2周 | 20 毫升,每日一次 | 53/51 | 硝酸异山梨酯用量、心电图疗效、WBHV、PV、FIB、hs-CRP、红细胞聚集指数 | 沉等人,2014 |
急性心肌梗死 | 相关色温 | 10天 | 60 毫克,每日一次 | 25/20 | LVEF、外周血管阻力与后心绞痛发生率 | 顾TB等,2002 |
急性心肌梗死 | 随机对照试验 | 14天 | 100 毫克,每日一次 | 60/60 | 心功能的改善、心脏不良事件的发生率 | 杨和陈,2013 |
急性心肌梗死 | 随机对照试验 | 14天 | 50 毫克,每日一次 | 54/54 | 运动引起心电图ST段压低的时间、ST段压低持续时间的缩短 | 王等人,2009 |
埃希 | 随机对照试验 | 4-6周 | 40 毫升,每日一次 | 25/25 | 尿NAG和β的量2- MG、血压 | 王,2000 |
高级卫生保健中心 | 随机对照试验 | 14天 | 10 毫升,每日一次 | 39/39 | 血肿量、水肿面积、斯堪的纳维亚卒中量表 (SSS) | 施和丁,2009 |
AF | 案例系列 | 2周 | 36 毫克,每日一次 | 20/- | 心率 | 韩, 1999 |
高脂血症 | 案例系列 | 2周 | 25 毫克,每日一次 | 25/- | TC、LDL-c、HDL-c 和 TG | 余, 2011 |
高脂血症 | 案例系列 | 4周 | 30 毫升,每日一次 | 36/- | TC、LDL-c、HDL-c 和 TG | 文和阮,2004 |
UPA和高脂血症 | 随机对照试验 | 2周 | 50 毫克,每日一次 | 30/32 | 血脂、WBV、PV、心绞痛次数 | 彭和叶,2011 |
病毒性心肌炎 | 相关色温 | 2周 | 10 毫克,每日一次 | 40/30 | 直流、CK-MB | 顾等,2014 |
病毒性心肌炎 | 随机对照试验 | 2周 | 10 毫克,每日一次 | 30/30 | 肿瘤坏死因子-α | 王和王,2009 |
高频NEF | 随机对照试验 | 10天 | 40 毫克,每日一次 | 50/50 | BNP、LVEF、LVEDV、典型症状 | 张芳, 2014 |
高频 | 随机对照试验 | 14天 | 50 毫克,每日一次 | 64/62 | 左心室射血分数,6-MWT | 田, 2010 |
严重心力衰竭 | 相关色温 | 14天 | 50 毫克,每日一次 | 46/23 | LVEF、LVEDV、6-MWT | 李,2007 |
博士生 | 随机对照试验 | 28天 | 40 毫克,每日一次 | 42/41 | bFGF、PaO2, 平均压力 | 高和梁,2009 |
失代偿性慢性PHD | 相关色温 | 20天 | 50 毫克,每日一次 | 38/46 | 红细胞变形能力和白细胞活化能力 | 孔等人,2006 |
PHD 急性加重 | 相关色温 | 2周 | 20 毫克,每日一次 | 104/104 | WBV、FIB、典型症状 | 曹等人,2006 |
ASAP,稳定型心绞痛; UAP,不稳定型心绞痛; AMI,急性心肌梗塞; EH,原发性高血压; AHCH,急性高血压脑出血; AF,心房颤动;心力衰竭,心力衰竭; HF-NEF,射血分数正常的心力衰竭;博士,肺心病。 乙RCT,随机对照试验; CCT,临床对照试验。 CWBV,全血粘度; PV、血浆粘度; FIB,纤维蛋白原; WBHV,全血高粘度; LVEF,左心室射血分数; TC,总胆固醇; TG、甘油三酯;直流、减速能力; LVEDV,左心室舒张末期容积; 6-MWT,6 分钟步行测试; bFGF,碱性成纤维细胞生长因子;氧分压2, 氧分压; mPAP,平均肺动脉压。
方法
使用术语“Breviscapine”或“灯盏花“ 或者 ”灯盏细辛“ 或者 ”灯菊”或“灯盏乙素”或“芹菜素-7-氧-glucuronide”或“dengzhanxixin”作为“标题/摘要”或 MeSH 术语“Breviscapine”或“scutellarin-7-氧-葡萄糖苷酸”。与心血管疾病(CVD)治疗效果相关的文章是人工挑选的。所有带有摘要的文章都包含在内,并且我们没有应用语言限制。
化学成分
灯盏花素主要含有灯盏乙素(4′,5,6,7-四羟基黄酮-7-氧-葡萄糖醛酸苷)和芹菜素-7-氧-葡萄糖苷酸。灯盏乙素是主要活性成分。其分子式为C21H18氧12,相对分子质量为462.35。其化学结构如图 数字 图22。但灯盏花乙素水溶性低、化学稳定性差、生物半衰期短、血浆消除率快。郝等人,2005; 卢等,2010)。芹菜素-7-的化学结构氧-葡萄糖醛酸苷显示在 数字 图33;它的分子式是C21H18氧11 相对分子质量为446(吴,2011).
![包含图片、插图等的外部文件。对象名称为 fphar-08-00289-g002.jpg An external file that holds a picture, illustration, etc. Object name is fphar-08-00289-g002.jpg](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5441392/bin/fphar-08-00289-g002.jpg)
灯盏花乙素的结构.
![包含图片、插图等的外部文件。对象名称为 fphar-08-00289-g003.jpg An external file that holds a picture, illustration, etc. Object name is fphar-08-00289-g003.jpg](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5441392/bin/fphar-08-00289-g003.jpg)
芹菜素-7-的结构氧-葡萄糖苷酸.
对心血管的影响
血管舒张作用
执行维持血管稳态功能的脉管系统在维持血压和根据动态身体状况提供适当的血液灌流方面发挥着至关重要的作用。作为其调节机制之一,血管平滑肌(VSM)的松弛可以通过一系列内皮依赖性和非内皮依赖性因子的释放来触发,并已被证明与α受体、β受体有关。受体,钙2+ 通道和钙2+依赖K+ 细胞膜上的通道(福奇戈特,1983; 拉波波特等人,1983; 塔雷等人,1990; 博洛蒂纳等人,1994)。基于 体外 研究表明,灯盏花素可以以浓度依赖的方式松弛去甲肾上腺素引起的血管收缩,而不影响内皮功能,不调整α受体和β受体,尽管有人认为其血管舒张作用可能与受体操纵的钙通道的抑制有关(郑等人,1998)。还有另一种 体内 研究表明钙激活钾通道(K钙)可以通过在大鼠主动脉平滑肌细胞(ASMC)中应用灯盏花素,通过促进通道的开放概率(Po)和增强通道电导来激活(秀琴, 2006).
对缺血/再灌注 (I/R) 的保护作用
I/R损伤常表现为内皮损伤加重,导致心肌细胞加速凋亡或死亡,这可以通过MI的大小来衡量(孔等人,2016; 余等人,2016)。研究表明,单独使用灯盏花乙素对心肌梗死大鼠心血管缺血的保护作用在心肌梗死大小和心肌细胞凋亡方面优于灯盏花素,且其作用具有剂量依赖性。林等人,2007)。心肌I/R损伤的发生已被证明涉及多种机制,包括干扰调节某些基因表达的特定途径以及激活相关ATP酶。一项研究表明灯盏花素可以对 MI I/R 损伤提供显着的保护作用,其机制可能涉及通过激活 PI3K/Akt/eNOS 信号通路抑制心肌细胞凋亡。王杰等,2015)。此外,另一项研究表明,灯盏花素可以抑制 IL-18 和 ICAM-1 的表达,从而保护肺部免受炎症级联反应的影响。王勇等,2013)。此外,灯盏花素的保护作用与清除氧自由基、降低心肌ICAM-I蛋白表达、增加Na(+)-K(+)-ATPase、Mg(心肌线粒体中的 2+)-ATP 酶、Ca(2+)-ATP 酶(贾等人,2008).
抗炎作用
炎症过程在 CVD 及其相关并发症的发生中发挥着重要作用(鲁帕雷利亚等人,2017)。动脉粥样硬化被认为是一种炎症性疾病(罗斯,1999)。许多生物因素,如炎症细胞因子、酶和其他介质已被证明与动脉粥样硬化的影响有关。沃尔什,2003)。已证明灯盏花素能够治疗冠心病并减少相关的炎症反应。一项比较缺血预处理与灯盏花素和单独缺血预处理的研究证明了观察到的灯盏花素的抗炎作用;联合治疗对新西兰兔心肌I/R过程中降低TNF-α和NF-κB的表达、减轻炎症损伤达到心肌保护作用效果较好。赵,2010)。同样,它还可以降低TNF-α和IL-6的表达,从而减轻大鼠I/R的损伤。龚等,2013).
抗凝作用
凝血系统与抗凝、纤溶系统动态相互作用,在生理止血中发挥重要作用。另一方面,这种相互作用也可能是多种疾病的共同点,即它可能有助于各种疾病的病理学,特别是心脏病、癌症和炎症。马克思,1982)。有证据表明,灯盏花素可以模拟内皮细胞的纤溶和抗凝作用,表现为诱导血栓调节蛋白(TM)的产生、下调细胞表面TM的表达以及抑制细胞中TM的释放。周等人,1992)。此外,另一项研究表明灯盏花提取物通过显着延迟凝血时间(CT)和凝血酶原时间(PT)、抑制血小板因子III(PF3)活性和减少优球蛋白溶解时间(ELT)来影响抗凝作用;此外,它还可以增强纤维蛋白溶解的活性(王等人,2003).
抗血栓作用
致病性血栓是急性临床动脉粥样硬化血栓性疾病的原因,例如急性冠状动脉综合征和缺血性中风。活化的血小板在致病性血栓的形成中起着至关重要的作用。在血小板活化过程中,血栓素A2(TxA2)、二磷酸腺苷(ADP)和凝血酶等特异性激动剂与血小板表面相应的受体结合。患有动脉粥样硬化血栓形成的患者受益于使用针对 TxA2(阿司匹林)和 ADP(P2Y12 抑制剂,如氯吡格雷、噻氯匹定)血小板激活途径的口服抗血小板药物。芬特尔,2012)。一项研究表明, 灯盏花 黄酮能显着抑制ADP、花生四烯酸(AA)和血小板活化因子(PAF)形成血栓。沉等人,2000)。同时,另一项研究表明,灯盏花乙素可通过剂量依赖的方式限制ADP诱导的大鼠血小板聚集率,从而预防血栓形成和血小板聚集,改善血液流变学特征。宋等,2011).
内皮保护作用
血管内皮细胞(VEC)对于内分泌系统和靶器官很重要。萨勒斯等人,2016)。 VEC 损伤可引起各种血管功能障碍,通常伴有内皮细胞损伤、氧自由基的产生和炎症细胞因子的释放。一项研究表明,灯盏细辛注射液(主要成分为灯盏花素)可通过抑制炎症反应,减轻TNF-α对心脏微VEC的损伤。张等人,2009)。同时,灯盏花素被证明对 ox-LDL 诱导的内皮细胞损伤具有保护作用,这可能与其抗氧化作用和抑制 NF-κB 激活有关。陈等人,2015)。血管内皮生长因子(VEGF)是生理和病理性血管生成中最有效的血管生成因子,在损伤后的修复过程中发挥着至关重要的一步。同样,另一项研究提示灯盏花乙素对缺血再灌注损伤后的VEC具有保护作用,其机制可能与VEGF的早期升高有关。林等人,2011).
心肌保护作用
当心肌细胞受到心脏手术、缺血再灌注损伤、糖尿病损伤、缺氧损伤等病理因素损伤时,其病理过程可能从最初的细胞水肿、变性、坏死演变为心肌肥厚和心肌纤维化。有几项研究阐明了灯盏花素的潜在心肌保护作用及其机制。一项研究表明,灯盏花素通过显着减少 LDH 渗漏、细胞内游离 Ca2+ 缺氧时心肌细胞的水平、凋亡和坏死(李等人,2004)。在糖尿病损伤的情况下,灯盏花素可能通过降低蛋白激酶C(PKC)和受磷蛋白(PLB)的表达以及增加蛋白磷酸酶抑制剂-1(PPI-1)的表达而对糖尿病心肌病产生保护作用。 Ca(2+)-ATP 酶 (SERCA-2) 和兰尼碱受体 (RyR)(王等人,2010)。在血管紧张素 II (Ang II) 诱导的心脏肥大情况下,研究表明灯盏花素可能仍具有通过破坏心肌细胞中 PKC-α 依赖性 ERK1/2 和 PI3K/AKT 信号传导来预防心脏肥大的潜力 体外 和老鼠 体内 (严等人,2010)。另一项研究还表明,灯盏乙素可以通过抑制心脏内皮-间质转化来预防异丙肾上腺素诱导的心肌纤维化,这可能与Notch通路有关。周等,2014).
减少平滑肌细胞迁移和增殖
血管平滑肌细胞(VSMC)迁移和增殖是动脉粥样硬化发展的主要病理生理步骤。此外,调节 VSMC 增殖可能对血管疾病具有治疗作用。罗斯,1993)。凝血酶已被证明可诱导 VSMC 增殖。凝血酶受体存在于所有对凝血酶有反应的细胞类型中,包括血小板、内皮细胞和血管平滑肌细胞。此外,凝血酶受体拮抗剂可用作治疗剂,通过特异性抑制细胞增殖而具有价值。帕卡拉等人,2001)。有研究表明灯盏花素能显着抑制大鼠主动脉平滑肌细胞增殖诱导凝血酶。可能的机制是阻断凝血酶受体基因的表达(侯等人,2009)。此外,灯盏花素能明显抑制VSMC增殖,可能预防动脉粥样硬化,其机制可能部分是通过调节VSMC NF-κB活性来实现的。庞等人,2004)。此外,灯盏花素可以通过抑制 ERK1/2 MAPK 信号传导来改善高葡萄糖诱导的 VSMC 增殖和迁移。他等人,2012).
抗心脏重构作用
心室重构是病理修复、心室代偿和继发性病理生理反应的过程,伴随着心室心肌损伤相关的一系列大小、形状、壁厚和组织结构等参数的变化。一项研究表明灯盏花素可以通过改善心肌收缩和舒张功能来调节心力衰竭动物的心室重构。李,2011).
抗心律失常作用
灯盏花素已被证明可以对兔心脏和大鼠心室肌细胞产生某些特定的抗心律失常作用,尽管其作用背后的潜在机制尚不清楚,并且仍在研究中。一项研究表明灯盏花素可以减少跨壁复极色散(TDR)并降低除极早期(EAD)和尖端扭转型室速(Tdp)的发生率,从而降低肥厚兔心脏的室性心律失常的发生率。博等人,2011)。已经证明,心脏电活动依赖于心脏细胞膜上的离子通道的生理功能。然后,人们担心会影响心室肌细胞中的钾和钠电流。据观察,灯盏花素可以抑制钾电流(I到)以浓度和电压依赖性方式(邓等,2008) 和我钠 通道电流以浓度依赖性方式(唐等人,2009),这可能是其抗心律失常作用的重要机制。
降脂作用
降脂是CVD的常规治疗方法。一些临床研究表明灯盏花素可以降低血脂。然而,动物实验却得到了不同的结果。一项研究表明灯盏花素可以降低糖尿病大鼠的血脂水平(魏等人,2010)。另一项研究表明,它可以抑制内膜增生和动脉粥样硬化的进展,但不能降低血清胆固醇水平。楼和刘,2009)。此外,尚无研究解释其降脂作用的机制。
改善勃起功能障碍
勃起反应受损是原发性高血压的潜在并发症之一。正如 2013 年 ESH/ESC 动脉高血压管理指南中提到的(ESH/ESC 动脉高血压管理工作组,2013 年),勃起功能障碍可被视为独立的心血管危险因素和临床器官损害的早期诊断指标。因此,人们一直致力于研究灯盏花素是否可以逆转高血压引起的勃起功能障碍。结论是,自发性高血压大鼠 (SHR) 的勃起反应受损可能是由 RhoA/Rho 激酶信号传导增加和一氧化氮 (NO) 信号传导减少引起的。一项研究表明灯盏花素可以通过下调 RhoA/Rho 激酶途径来改善勃起功能(李等人,2014).
灯盏花素治疗临床心血管疾病
心血管疾病仍然是全世界死亡的主要原因。 2008 年全球死亡人数为 5700 万人,其中超过 1730 万人 (30%) 死于心血管疾病。尽管过去20年许多高收入国家的心血管死亡率有所下降,但由于缺乏全民初级预防和个人医疗保健干预,低收入和中等收入国家的心血管死亡率却迅速上升。门迪斯等人,2011)。灯盏花素因其具有舒张血管、保护心肌、抗心律失常、降低动脉血压等作用,在我国被广泛应用于心血管疾病的预防,大量研究提供了证据支持这些有利作用;然而,一些研究也报告了心血管疾病中发生的不良反应,例如皮疹、过敏性休克、心房颤动 (AF) 和腹泻。刘和白,2012; 张等,2016)。本文严格审查了报道灯盏花素对心血管疾病 [冠心病 (CHD)、MI、高血压、心律失常等] 影响的科学文献。根据本次评价的方法,本次评价纳入了 19 项试验,其中 2 项关于 CHD 的试验,3 项关于 MI 的试验,2 项关于高血压的试验,1 项关于心律失常的试验,3 项关于高脂血症的试验,2 项关于病毒性的试验。心肌炎 (VMC)、慢性心力衰竭 (CHF) 的 3 项试验和肺心病 (PHD) 的 3 项试验(见 桌子 表22).
冠状动脉心脏疾病
冠心病是最常见的CVD类型,也是致命疾病之一。最新数据显示,2013年,冠心病导致814万人死亡,占全球总死亡人数的16.8%(GBD 2013 死亡率和死因合作者,2015 年)。目前,通过改变生活方式,如锻炼身体、健康饮食、治疗高血压以及药物治疗,包括抗血小板药物如阿司匹林、硝化甘油、β受体阻滞剂和他汀类药物,冠心病的发病率已在一定程度上降低。 。然而,这些药物也有一些不可避免的副作用。灯盏花素是一种补充药物,在中国几十年来一直与常规药物联合用于预防和治疗冠心病。它提供了很多好处;例如,与单独的常规治疗相比,它提高了治疗效果,并且有助于减少可能引起不良反应的几种药物的剂量(王成等,2015)。已经进行了大量随机对照试验来探讨灯盏花素对冠心病的作用。
在一项随机对照试验中,50 名稳定型心绞痛患者被随机分为两组,接受灯盏花素(40 mg/250 ml 0.9% 氯化钠,静脉滴注,每日一次)联合标准药物治疗(n = 25) 或单独使用标准药物 (n = 25) 14 天。结果显示,试验组心绞痛症状、心电图ST-T变化、动态心电图ST-T变化时间均较对照组有改善。此外,试验组的血液流变学指标,如全血粘度(WBV)、血浆粘度(PV)、纤维蛋白原(FIB)和血脂的改善均较对照组更为显着。张和张,2012)。同样,进行了另一项随机对照试验,测试灯盏花素对不稳定心绞痛患者的疗效,这些患者被随机分配在常规西药基础上每天接受 20 毫升灯盏花素治疗(n = 53)或单独使用传统西医(n = 51) 两周。结果表明,试验组硝酸异山梨酯的用量低于对照组,且试验组对心电图的疗效较好。此外,试验组的全血高粘度(WBHV)、PV、红细胞聚集指数、FIB、hs-CRP也低于对照组。尽管如此,研究人员并未发现两组之间的全血低剪切粘度和红细胞刚性指数存在显着差异。此外,本研究报告对照组有 4 例恶心和 1 例心悸,试验组有 3 例恶心和 2 例腹胀(沉等人,2014).
心肌梗塞 (MI)
MI,也称为急性心肌梗塞(AMI),是由于动脉粥样硬化斑块破裂形成血栓,导致流向心脏的血流受阻而引起的心脏病发作。门迪斯等人,2011)。一项研究报告称,1990 年至 2010 年间,全球心梗发生率有所下降(GBD 2013 死亡率和死因合作者,2015 年)。尽管通过早期有效的预防措施和干预措施,心肌梗死的发病率和死亡率已得到较大程度的控制,但心肌梗死患者的二级预防和康复仍存在一些问题。中医(CM)在这些方面显示出一些优势,例如改善生活质量(QOL)和降低不良事件发生率(旭峰等,2010; 段等,2012; 张玉华, 2014)。灯盏花素的几项临床研究报告了其对心肌梗死的影响。一项对照临床试验旨在观察灯盏花素对接受灯盏花素(60 mg/d)和常规治疗的 AMI 患者的疗效(n = 25)或单独进行常规治疗(n = 20) 为期 10 天。联合组患者的左心室射血分数(LVEF)、外周血管阻力和后心绞痛发生率与对照组患者相比有显着差异(顾TB等,2002)。同样,另一项随机对照试验针对 60 名经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 后接受常规药物和灯盏花素注射治疗的患者进行。结果显示,试验组心功能分级≤NYHA功能分级II级的比例(88.3%)高于对照组(61.7%)。此外,与对照组(21.7%)相比,试验组(6.7%)心脏不良事件(MI、心律失常、死亡)的发生率较低(杨和陈,2013)。另一项随机对照试验旨在观察灯盏花素对接受成功静脉溶栓治疗的 AMI 患者运动耐量的影响。 98 名患者被随机分配接受灯盏花素联合常规治疗或单独常规治疗 14 天。平板运动试验结果显示,第36天,联合组较对照组运动诱发心电图ST段压低的时间显着延长(≥0.1 mV),且ST段压低的持续时间明显缩短。 。然而,第14天没有显着差异。这意味着灯盏花素可能具有持续作用(王等人,2009).
高血压
高血压每年导致 780 万人死亡,占全球死亡总人数的 12.8%。 1980 年至 2008 年间,血压不受控制的人口规模已从 600 万增加到近 10 亿(门迪斯等人,2011)。血压不受控制不仅是导致冠心病和中风的主要原因,也是导致心力衰竭、慢性肾病等疾病的主要原因。保尔特等人,2015)。在东方和西方国家,草药与抗高血压药物相结合越来越多地被用作控制血压和相关并发症的综合疗法。恩斯特,2005; 王等人,2012)。一项临床试验研究了灯盏花注射液对老年原发性高血压患者肾功能的影响。结果表明,灯盏花注射液(主要成分为灯盏花素)(40ml,qd)具有与依那普利(20mg,qd)相似的抗高血压作用。此外,尿NAG和β2灯盏花素组的-MG显着下降,这表明灯盏花素可能改善这些患者的肾小管功能(王,2000)。另一项随机对照试验旨在研究灯盏花素对急性高血压脑出血患者的疗效。患者均采用灯盏花素加常规西药治疗(n = 39)或单独常规西医(n = 39) 两周。灯盏花素组的血肿量、水肿面积和斯堪的纳维亚卒中量表(SSS)结果均明显优于对照组(施和丁,2009).
心律失常
在临床实践中,大多数心律失常的治疗方法都是有医学指征的。然而,AF,一种严重的心律失常(芒格等人,2014),仍然不容易解决。 AF 是心源性猝死的主要原因,占全球 CVD 死亡人数的一半(梅赫拉,2007)。尽管灯盏花素的抗心律失常作用已在多项动物研究中进行了研究,但临床试验还很少。一项由 30 名持续性房颤老年患者组成的病例系列,接受灯盏花素注射液(36 mg,静脉滴注,每日一次)2 周,报告治疗后患者心率从 115.4 ± 8.2 下降至 83.3 ± 7.6。报告的不良事件包括三例头晕,但均自行缓解(韩, 1999).
高脂血症
高脂血症是血液中脂质异常升高,通常指血清胆固醇和甘油三酯升高。高胆固醇和甘油三酯会增加患心血管疾病的风险。数据显示,如果血清胆固醇降低10%,40岁男性的心脏病患病率将在五年内降低50%(门迪斯等人,2011)。因此,有必要控制血清胆固醇和TGs的水平。动物研究发现灯盏花素可以帮助降低升高的血脂。还进行了一项临床研究,观察其对高脂血症患者的影响。结果显示,每日服用 25 毫克灯盏花素治疗两周后,总胆固醇 (TC)、LDL-c 和 TG 水平有所下降。相反,HDL-c 水平增加(余, 2011)。另一项试验研究了 36 名患有高脂血症的老年患者,他们接受灯盏花注射液(30 毫克,每日一次)2 周。得到了类似的结果(文和阮,2004)。另一项随机对照试验旨在研究灯盏花素对伴有高脂血症的不稳定型心绞痛患者的疗效。测试组和对照组均未接受他汀类药物治疗。试验组的血脂、WBV和PV结果显示出统计学上的显着差异。此外,测试组的心绞痛持续时间也减少了(彭和叶,2011).
病毒性心肌炎
病毒性心肌炎是由病毒感染引起的心肌炎症。它有助于心力衰竭的发展。目前,对症治疗是VMC的主要治疗方法,其他疗法,如静脉注射免疫球蛋白(IVIG)或草药尚未显示出任何基于证据的益处(罗宾逊等人,2005; 刘等人,2012)。多项研究已证明灯盏花素对 VMC 的影响。一项随机对照试验旨在研究灯盏花素注射液对 VMC 儿童每天注射 10 mg 灯盏花素的心率减速能力(DC,一种定量检测自主神经张力的技术)的影响。n = 30) 或 100 U 辅酶 A (CoA) 和 40 mg 三磷酸腺苷 (ATP) (n = 30) 2 周。结果显示,与对照组相比,灯盏花素组的 DC 显着升高。研究人员还发现,测试组的 CK-MB 下降幅度比对照组更明显(顾等,2014)。另一项研究报告了类似的结果;研究人员证明了TNF-α,一种可以反映心肌炎症程度的细胞因子。伦佐等人,2001),在灯盏花素组中明显下降(王和王,2009).
慢性心力衰竭
慢性心力衰竭通常发生在大多数心血管疾病的末期。流行病学调查显示,发达国家成人CHF患病率约为2%,我国为0.9%(顾等人,2002; 麦克默里和普费弗,2005)。尽管有30-40%的患者在CVD诊断后一年内死亡,但每年的死亡率低于10%。需要解决的关键问题是对QOL的影响,比如情绪障碍(国家临床指导中心,2010)。在一项随机对照试验中,100 名 NYHA III∼IV 期射血分数正常的心力衰竭 (HF-NEF) 患者被指导服用 40 mg/d 灯盏花素加常规药物或单独常规药物治疗 10 天。结果参数表明,测试组的 B 型利尿钠肽 (BNP) 下降更多。然而,测试组和对照组之间的 LVEF 和左心室舒张末期容积 (LVEDV) 没有差异。此外,试验组的气短、胸闷、乏力、无力等典型症状比对照组有很大改善(张芳, 2014)。一项随机对照试验在 126 名 NYHA II∼III 期患者中进行,这些患者被随机给予灯盏花素(50 mg,qd)与常规药物或单独常规药物治疗 2 周。结果显示,联合组的 LVEF 和 6 分钟步行测试(6 MWT)明显优于对照组(田, 2010)。另一项临床试验研究了 46 名 NYHA III∼IV 期严重心力衰竭患者,得到了类似的结果(李,2007).
肺心病
肺心病导致心力衰竭和/或呼吸衰竭。压力后负荷是该疾病的第一步(Voelkel 等人,2013)。目前,抗生素、氧疗、抗凝剂和血管扩张剂是PHD的主要治疗方法。多项研究表明中药(参麦注射液)联合常规治疗对该病的安全性和有效性(施等人,2015)。也有一些研究报告了灯盏花素对 PHD 的影响。一项随机对照试验调查了灯盏花素对 83 名 PHD 患者的影响,这些患者接受常规药物加 40 mg/d 灯盏花素或单独常规药物治疗 28 天。结果表明,碱性成纤维细胞生长因子(bFGF,一种能诱导血管内皮生长因子的多肽)、氧分压(PaO2)和灯盏花素组的平均肺动脉压(mPAP)显着改善(高和梁,2009)。另一项试验也观察了灯盏花素对 PHD 患者的影响;灯盏花素组与对照组的红细胞变形能力和白细胞活化结果显示出显着差异。有人提出,灯盏花素可能通过改善红细胞变形性和白细胞活化来阻止PHD的进展,从而影响失代偿性慢性PHD患者的血清高凝状态。孔等人,2006)。一项临床试验研究了灯盏花素对 PHD 急性加重患者的影响。结果显示,试验组的呼吸困难、咳嗽、水肿、发绀等症状比对照组有更多改善。此外,测试组的WBV、FIB等一些指标也有明显下降,说明血液粘度有所改善(曹等人,2006).
剂量和副作用
灯盏花素以注射剂和口服剂的形式广泛应用于临床。注射推荐剂量为每日5~20mg,一次;口服推荐剂量为每日120~240mg,分3次服用。由于其水溶性差、生物利用度低 体内,许多新的递送方法被设计和开发,包括分散片、滴丸、脂质体、纳米颗粒、纳米乳剂和脂肪乳剂(钟等,2005; 帕特尔等人,2012; 马等人,2015)。灯盏花素的不良反应大多发生在注射过程中。一项对灯盏花素不良反应的荟萃分析包括 1761 名患者的 33 项临床研究。总体报告不良反应72例,发生率为4.09%。不良反应包括过敏、皮肤瘙痒、皮疹、面部潮红、胸闷、心悸、头晕/眩晕、头痛和胃肠道不适。然而,在这项研究中,研究者还发现,灯盏花素注射液与对应药物相比,不良反应没有显着差异,尤其是在15天内(冯等,2016)。关于药物相互作用,灯盏花素可以在短期内抑制 CYP1A2 介导的非那西丁代谢。 体外 实验(秦等,2012) 并抑制 CYP3A4 的活性 体内。灯盏花素还显着增加大鼠体内氨苯砜的血浆浓度(刘等人,2013)。灯盏花注射液的临床安全性和合理应用明确指出灯盏花素与下列药物不相配伍:氨苄西林钠、硫酸庆大霉素、氯霉素、乳酸环丙沙星、硫酸镁、盐酸普鲁卡因、头孢拉定、低分子右旋糖酐、速尿、醋酸氢化泼尼松(赵等人,2008).
结论与展望
中药在我国心血管疾病的防治中继续发挥着重要作用。与西药不同,中药的整体性和协同性源于其草药成分,其中包含数百种化合物,通过多种化合物与多个不同靶点的结合来发挥作用,从而提高其对复杂疾病的系统干预效果。然而,中药的作用机制尚不清楚,这使得世界其他国家很难了解其作用原理并阻碍其全球应用。因此,草药层面的研究可能是全面了解中药的好方法。以往中药复方研究的主要策略之一就是研究其作用机制。由于存在多种化合物,始终不清楚哪些成分产生真正的效果。中草药(CHM)的单体成分,又称天然纯复方药物,近年来备受关注。天然提取物青蒿素及其衍生物是中药单体成分的良好例子,可以通过多种活性治疗疾病,并且可以成为揭示中药机制的良好起点。
同样,在过去的几十年里,人们对大量具有心血管作用的中药单体成分进行了研究。例如,已经对丹酚酸 B 进行了多项系统评价(王杰等,2013)、四甲基吡嗪 (明等人,2016), 三七 皂甙(杨等人,2014其中,灯盏花素的主要成分灯盏乙素是中药单体成分的一种,灯盏花素具有显着的血管舒张作用(改善勃起功能);防止 I/R;抗凝和抗血栓形成;减少平滑肌细胞迁移和增殖;抗心脏重构;抗心律失常、降低血脂。由于其抗炎作用,灯盏花素还对心肌和内皮结构具有保护作用。此外,通过回顾临床研究,我们认为灯盏花素最显着的特点是它具有调节血管的多种功能,这些功能与心血管疾病、中风和糖尿病有关。
尽管灯盏花素在预防和治疗心血管疾病方面具有广泛的心血管作用,但也有一些问题需要我们考虑。首先,我们回顾的上述实验研究集中在灯盏花素作用机制的一个方面,由于方法学质量较低,很少有研究能够得出明确的结论,并且没有一项研究验证了这些研究结果 体外 和 体内。与其他机制相比,研究其血管舒张、I/R、抗凝和抗血栓作用特性的研究较多。但两项研究其动物实验的降脂作用结果却不同。此外,尚无研究探讨其相关机制。其次,由于这些研究主要在中国发表,证据的强度受到缺乏对照或安慰剂、非随机、非盲设计和/或小样本患者的限制。因此,需要开展多中心、大样本、随机对照试验来评价灯盏花素治疗CVD的有效性和安全性。第三,灯盏花素的副作用主要发生在注射时,这表明应考虑合适的给药方式。此外,排除急性脑出血或有出血倾向的患者。总的来说,研究灯盏花素治疗 CVD 的用途非常重要。然而,所有这些紧迫的问题都应该在未来的研究中得到解决。
作者贡献
JG和GC设计了评审工作; JG、GC、HH 和 CL 回顾了有关该主题的现有文献并撰写了论文; XX和JL对稿件的科学写作做出了贡献; JG、GC 和 JW 修改了手稿。所有作者均批准该论文发表。 JG、GC、HH 和 CL 对这项工作做出了同等贡献。
参考
- 李波,赵嘎,殷国通,孙海浩,顾高岭,杨雪莲(2011)。 灯盏花素片对兔肥厚心肌室性心律失常的影响 J.新乡医学博士。科尔。 2 154–156。 [谷歌学术]
- Bolotina VM、Najibi S.、Palacino JJ、Pagano PJ、Cohen RA (1994)。 一氧化氮直接激活血管平滑肌中的钙依赖性钾通道。 自然 368 850–853。 10.1038/368850a0 [考研] [交叉引用] [谷歌学术]
- 曹瑞波,何丽华,何秀珍 (2006)。 短股艾瑞龙注射液治疗肺心病急性加重期的疗效观察 中国国防部杂志。医学。 16 1560–1563。 [谷歌学术]
- 曹伟,刘伟,吴涛,钟东,刘刚(2008)。 邓占华制剂治疗急性脑梗塞。 Cochrane 数据库系统。牧师。 63:CD005568 10.1002/14651858.CD005568.pub2 [考研] [交叉引用] [谷歌学术]
- 陈太平,任XS,孙ZH,郭ZY(2015)。 灯盏花素对内皮细胞的保护作用及机制。 J·钦.医药。大学。 5 610–616。 [谷歌学术]
- 邓CY,唐成杰,匡世杰,钱文明,李子成,吴思乐,等。 (2008)。 灯盏花素对大鼠离体心室肌细胞 I_(to) 和 I_(k1) 通道电流的影响。 下巴。 J.病理生理学。 24 84–88。 [谷歌学术]
- 段文伟,卢凤,李丽珍,王成丽,刘建国,杨文伟 (2012)。 中医药治疗急性心肌梗死的临床疗效:前瞻性队列研究。 下巴。 J. 整合。医学。 18 807–812。 10.1007/s11655-012-1116-9 [考研] [交叉引用] [谷歌学术]
- 恩斯特·E.(2005)。 高血压的补充/替代医学:小型回顾。 维也纳。医学。 Wochenschr。 155 386–391。 10.1007/s10354-005-0205-1 [考研] [交叉引用] [谷歌学术]
- ESH/ESC 动脉高血压管理工作组 (2013)。 2013 年欧洲高血压学会 (ESH) 和欧洲心脏病学会 (ESC) 动脉高血压管理实践指南:ESH/ESC 动脉高血压管理工作组。 J.高血压。 31 1925 年至 1938 年。 10.1097/HJH.0b013e328364ca4c [考研] [交叉引用] [谷歌学术]
- 冯Y.,陈海伊,姚高通,金宁明(2016)。 灯盏花素注射液临床不良反应的Meta分析 上海大学学报传统。下巴。医学。 4 85–91。 [谷歌学术]
- 芬特尔 DJ (2012)。 动脉粥样硬化血栓性疾病的口服抗血小板治疗:当前和新兴治疗方案概述。 瓦斯克。健康风险管理。 8 77–89。 10.2147/VHRM.S26030 [PMC 免费文章] [考研] [交叉引用] [谷歌学术]
- 福奇戈特 RF (1983)。 内皮在血管平滑肌反应中的作用。 循环。资源。 53:557 10.1161/01.RES.53.5.557 [考研] [交叉引用] [谷歌学术]
- 高晓,梁Q. (2009)。 观察灯盏花素治疗慢性肺源性心脏病的疗效。 信息。传统。下巴。医学。 26 41-42。 [谷歌学术]
- GBD 2013 死亡率和死因合作者 (2015)。 1990-2013年全球、区域和国家240种死因的年龄-性别特定全因和特定原因死亡率:2013年全球疾病负担研究的系统分析。 柳叶刀 385 117-171。 10.1016/S0140-6736(14)61682-2 [PMC 免费文章] [考研] [交叉引用] [谷歌学术]
- 龚明,杜成,袁本义 (2013)。 灯盏花素对大鼠心肌缺血再灌注血清TNF-和IL-6的影响。 李时珍医学.马特。医学。资源。 24 1615–1616。 [谷歌学术]
- 顾东,黄刚,何静(2002)。 中国成人慢性心力衰竭患病率及分布特征调查 下巴。 J.卡迪奥尔。 31 3-6。 [谷歌学术]
- 顾健,包清,张生,雷生(2014)。 灯盏花素注射液对病毒性心肌炎患儿心率减慢能力的影响 J.儿科。医药。 3 23-25。 [谷歌学术]
- 顾腾波,尚春丽,王文新(2002)。 灯盏细辛注射液治疗急性心肌梗死的观察。 J.实践。传统。下巴。医学。 18 8-9。 [谷歌学术]
- 韩锋(1999)。 治疗的临床观察 灯盏花 注射液治疗持续性心房颤动30例。 医学。 J·钦.人民健康 4 57–58。 [谷歌学术]
- 郝X.,程G.,孙J.,邹明.,于J.,臧S.,等。 (2005)。 高效液相色谱法测定大鼠血浆中灯盏乙素及其药代动力学的验证。 J.Pharm。生物医学。肛门。 38 360–363。 10.1016/j.jpba.2005.01.004 [考研] [交叉引用] [谷歌学术]
- 何明,薛正,李静,周波(2012)。 Breviscapine 通过抑制 erk1/2 mapk 信号通路来抑制高糖诱导的大鼠培养血管平滑肌细胞的增殖和迁移。 药理学学报。罪。 33 606–614。 10.1038/aps.2012.6 [PMC 免费文章] [考研] [交叉引用] [谷歌学术]
- 侯书生,张庆华,张永庆(2009)。 灯盏花素和凝血酶受体寡脱氧核苷酸对凝血酶诱导的大鼠主动脉平滑肌细胞增殖的影响。 天津医药. 19 6-9。 [谷歌学术]
- 贾JH,陈KP,陈SX,刘KZ,范TL,陈YC(2008)。 灯盏花素是一种中药,可减轻糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤。 心脏学报。 63 757–762。 10.2143/AC.63.6.2033394 [考研] [交叉引用] [谷歌学术]
- 孔Q.,戴L.,王Y.,张X.,李C.,江S.,等。 (2016)。 Hspa12b 通过以 pi3k/akt/mtor 依赖性机制维持内皮完整性来减轻急性心肌缺血/再灌注损伤。 科学。代表。 6:33636 10.1038/srep33636 [PMC 免费文章] [考研] [交叉引用] [谷歌学术]
- 孔启峰,李卫国,刘峰,沉一明,李凤兰(2006)。 灯盏花素注射液对失代偿性慢性肺心病患者红细胞变形性、白细胞活化及粘附分子cd11b表达的影响 国际。 J.传统。下巴。医学。 28 278–281。 [谷歌学术]
- Lenzo JC、Fairweather DL、Shellam GR、Lawson CM (2001)。 用脂多糖和肿瘤坏死因子治疗小鼠巨细胞病毒诱导的心肌炎的免疫调节。 细胞。免疫学。 213 52–61。 10.1006/cimm.2001.1859 [考研] [交叉引用] [谷歌学术]
- 李成(2007)。 灯盏花素注射液对重症充血性心力衰竭患者心功能及运动能力的影响 下巴。 J.莫德。药物应用 1 4-6。 [谷歌学术]
- 李新林,李永清,严文明,李海伊,徐红,郑某某,等。 (2004)。 心肌细胞缺氧时灯盏花素心脏保护作用的研究。 植物医学。 70 1039–1044。 10.1055/s-2004-832644 [考研] [交叉引用] [谷歌学术]
- 李Y.,江J.,何Y.,江R.,刘J.,范Z.,等。 (2014)。 淫羊藿苷联合灯盏花素可改善自发性高血压大鼠的勃起功能。 J.性。医学。 11 2143–2152。 10.1111/jsm.12614 [考研] [交叉引用] [谷歌学术]
- 李ZZ (2011)。 灯盏花素对 CHF 大鼠血流动力学的影响。 哈宾医学。 J。 31 426–427。 [谷歌学术]
- 林琳,华琳,蔡海华,杨文明(2011)。 灯盏花乙素对缺血再灌注损伤后人脐静脉内皮细胞血管内皮生长因子和蛋白激酶c𝜀表达的影响 J.克林。康复。组织工程。资源。 20 3723–3727。 [谷歌学术]
- 林丽,刘爱军,于晓,秦丽,苏东(2007)。 灯盏乙素和灯盏花素对大鼠脑和心脏缺血的保护作用。 J.心血管。药理学。 50 327–332。 10.1097/FJC.0b013e3180cbd0e7 [考研] [交叉引用] [谷歌学术]
- 刘X.,姚L.,孙D.,朱X.,刘Q.,徐T.,等。 (2016)。 灯盏花注射液对糖尿病肾病临床参数的影响:随机对照试验的荟萃分析。 过期。瑟尔。医学。 12 1383–1397。 10.3892/etm.2016.3483 [PMC 免费文章] [考研] [交叉引用] [谷歌学术]
- 刘Y.,李X.,杨C.,泰S.,张X.,刘G.(2013)。 Uplc-MS-MS方法同时测定大鼠血浆中咖啡因、甲苯磺丁脲、美托洛尔和氨苯砜的含量及其在大鼠细胞色素p450活性研究中的应用。 J. Chromatogr。科学。 51 26-32。 10.1093/chromsci/bms100 [考研] [交叉引用] [谷歌学术]
- 刘YP,白SQ (2012)。 灯盏花素不良反应12例分析 内蒙古传统杂志。下巴。医学。 31 49–50。 [谷歌学术]
- 刘ZL,刘ZJ,刘JP,杨明,Kwong J.(2012)。 用于治疗病毒性心肌炎的草药。 Cochrane 数据库系统。牧师。 11:CD003711 10.1002/14651858.CD003711.pub5 [PMC 免费文章] [考研] [交叉引用] [谷歌学术]
- 楼L.,刘H.(2009)。 灯盏花素抗2型糖尿病大鼠肾肥大机制研究 李时珍医学.马特。医学。资源。 20 86–87。 [谷歌学术]
- 卢静,程成,赵X,刘强,杨鹏,王Y,等。 (2010)。 PEG-灯盏乙素前药:合成、水溶性及其对脑缺血/再灌注损伤的保护作用。 欧元。 J. Med。化学。 45 1731–1738。 10.1016/j.ejmech.2010.01.006 [考研] [交叉引用] [谷歌学术]
- 马勇,李红,管胜(2015)。 通过纳米乳剂给药系统提高灯盏花素的口服生物利用度。 药物开发。工业制药。 41 177–182。 10.3109/03639045.2014.947510 [考研] [交叉引用] [谷歌学术]
- 马克思 JL (1982)。 凝血是疾病的一个共同点。 科学 218 145–146。 10.1126/科学.7123225 [考研] [交叉引用] [谷歌学术]
- 麦克默里 JJ,普费弗 MA (2005)。 心脏衰竭。 柳叶刀 365 1877–1889。 10.1016/S0140-6736(05)66621-4 [考研] [交叉引用] [谷歌学术]
- 梅赫拉河(2007)。 心源性猝死的全球公共卫生问题。 J.心电图。 40 S118-S122。 10.1016/j.jelectriccard.2007.06.023 [考研] [交叉引用] [谷歌学术]
- 门迪斯 S.、普斯卡 P.、诺文 B.、门迪斯 S.、普斯卡 P.、诺文 B. (2011)。 全球心血管疾病预防和控制图集。 日内瓦:世界卫生组织。 [谷歌学术]
- 明G.,岳L.,石D.(2016)。 四甲基吡嗪(从植物中分离出的活性成分)的心血管作用和治疗潜力 川芎):角色和机制。 生物医学。资源。国际。 2016:2430329 10.1155/2016/2430329 [PMC 免费文章] [考研] [交叉引用] [谷歌学术]
- 芒格TM,吴丽清,沉文康(2014)。 心房颤动。 J.生物医学。资源。 28 1-17。 [PMC 免费文章] [考研] [谷歌学术]
- 国家临床指导中心(2010)。 慢性心力衰竭:国家初级和二级护理诊断和管理临床指南:部分更新。 伦敦:皇家内科医学院。 [考研] [谷歌学术]
- 聂晓龙,沉华,谢玉明,胡静,张玉林,李玉玉(2012)。 灯盏细辛注射液治疗不稳定型心绞痛的Meta分析 中国J. Chin.医学硕士。 37 2768–2773。 [考研] [谷歌学术]
- Pakala R.、Liang CT、Benedict CR (2001)。 凝血酶受体激活肽的肽类似物抑制凝血酶和凝血酶受体激活肽诱导的血管平滑肌细胞增殖。 J.心血管。药理学。 37 619–629。 10.1097/00005344-200105000-00013 [考研] [交叉引用] [谷歌学术]
- 庞荣庆,潘新华,龙PR,秦明,吴亚琳(2004)。 灯盏花素对兔血管平滑肌细胞增殖的影响。 下巴。 J. 动脉硬化 12 395–398。 [谷歌学术]
- Patel T.、Zhou J.、Piepmeier JM、Saltzman WM (2012)。 用于将药物输送至中枢神经系统的聚合物纳米粒子。 副词。药物递送。牧师。 64 701–705。 10.1016/j.addr.2011.12.006 [PMC 免费文章] [考研] [交叉引用] [谷歌学术]
- 彭丹,顾野(2011)。 灯盏花素注射液治疗不稳定型心绞痛合并高脂血症的临床观察 J.湖北大学。下巴。医学。 13 15-17。 [谷歌学术]
- 保尔特 NR、普拉巴卡兰 D.、考菲尔德 M. (2015)。 高血压。 柳叶刀 386 801–812。 10.1016/S0140-6736(14)61468-9 [考研] [交叉引用] [谷歌学术]
- 秦明,刘瑞,刘刚,董峰(2012)。 灯盏花素注射液对体外大鼠肝微粒体 cyp 活性的影响。 中国医药. 15 147–150。 [谷歌学术]
- 拉波波特 RM、德拉兹宁 MB、穆拉德 F. (1983)。 大鼠主动脉内皮依赖性舒张可能是通过环 GMP 依赖性蛋白磷酸化介导的。 自然 306 174–176。 10.1038/306174a0 [考研] [交叉引用] [谷歌学术]
- 罗宾逊 J.、哈特林 L.、范德米尔 B.、克拉姆利 E.、克拉森 TP (2005)。 静脉注射免疫球蛋白用于治疗儿童和成人的病毒性心肌炎。 Cochrane 数据库系统。牧师。 5:CD004370 10.1002/14651858.CD004370.pub2 [考研] [交叉引用] [谷歌学术]
- 罗斯·R.(1993)。 动脉粥样硬化的发病机制:20 世纪 90 年代的展望。 自然 362 801–809。 10.1038/362801a0 [考研] [交叉引用] [谷歌学术]
- 罗斯·R.(1999)。 动脉粥样硬化——一种炎症性疾病。 N. 英格兰。 J. Med。 340 115–126。 10.1056/新英格兰医学杂志199901143400207 [考研] [交叉引用] [谷歌学术]
- Ruparelia N.、Chai JT、Fisher EA、Choudhury RP (2017)。 心血管疾病的炎症过程:靶向治疗的途径。 自然评论心脏病学 14 133–144。 10.1038/nrcardio.2017.33 [PMC 免费文章] [考研] [交叉引用] [谷歌学术]
- Salles JI、Duarte ME、Guimarães JM、Lopes LR、Vilarinho CJ、Aguiar DP 等。 (2016)。 血管内皮生长因子受体2多态性对排球运动员肌腱病的发展具有保护作用。 公共科学图书馆一号 11:e0167717 10.1371/journal.pone.0167717 [PMC 免费文章] [考研] [交叉引用] [谷歌学术]
- 沉长青,刘ZF,吴亚英,姚曦,钱YM(2014)。 灯盏花素注射液治疗冠心病不稳定型心绞痛的临床研究 云南传统杂志。下巴。医学。马特。医学。 35 23-26。 [谷歌学术]
- 沉Z.,雷W.,李东,陈Z.(2000)。 的抑制作用 灯盏花 黄酮对血小板聚集和血栓形成的影响。 纳特。产品。资源。开发。 12 22-25。 [谷歌学术]
- 石琳,谢燕,廖晓,柴燕,罗燕(2015)。 参麦注射液辅助治疗慢性肺源性心力衰竭:随机对照试验的系统评价和荟萃分析。 BMC 补体。交替。医学。 15:418 10.1186/s12906-015-0953-4 [PMC 免费文章] [考研] [交叉引用] [谷歌学术]
- 施正荣,丁建波(2009)。 灯盏花素治疗高血压脑出血39例疗效观察 下巴。 J.迪夫克。复杂。案例 8 219–220。 [谷歌学术]
- 宋勇,张红梅,马建军,李成龙 (2011)。 灯盏乙素对大鼠血栓形成和血液流变学的影响。 下巴。 J. 新药 20 1446–1449。 [谷歌学术]
- 唐成杰,李子成,邓春云,匡世杰,钱文明(2009)。 灯盏花素对离体大鼠心室肌细胞 I_(na) 通道电流的影响。 下巴。 J.病理生理学。 25 647–650。 [谷歌学术]
- Tare M.、Parkington HC、Coleman HA、Neild TO、Dustin GJ (1990)。 由内皮来源的一氧化氮引起的动脉平滑肌超极化和松弛。 自然 346 69–71。 10.1038/346069a0 [考研] [交叉引用] [谷歌学术]
- 田LH,赵LZ,顾J.,蔡J.,于L.(2014)。 灯盏花素上市新品种及剂型研究进展。 中国J. Chin.马特。医学。 39 3719–3722。 [考研] [谷歌学术]
- 田新征 (2010). 灯盏花素治疗慢性心力衰竭的临床观察 医学。创新。中国 7 54–55。 [谷歌学术]
- Voelkel NF、Gomezarroyo J.、Abbate A.、Bogaard HJ (2013)。 右心衰竭的机制——一项正在进行的工作和对预防衰竭的呼吁。 脉。循环。 3 137–143。 10.4103/2045-8932.109957 [PMC 免费文章] [考研] [交叉引用] [谷歌学术]
- 沃尔什 LJ (2003)。 肥大细胞和口腔炎症。 暴击。修订版口腔生物学。医学。 14 188–198。 10.1177/154411130301400304 [考研] [交叉引用] [谷歌学术]
- 王成,李勇,高胜,程德,赵胜,刘鄂(2015)。 灯盏花素注射液提高了西药对心绞痛患者的治疗效果。 公共科学图书馆一号 10:e0129969 10.1371/journal.pone.0129969 [PMC 免费文章] [考研] [交叉引用] [谷歌学术]
- 王红波 (2000)。 灯盏花注射液对老年原发性高血压患者早期肾功能的影响 模组。 J. 整合。传统。下巴。西方。医学。 18 1744–1745。 [谷歌学术]
- 王静,季思义,刘思正,静瑞,楼文建(2015)。 灯盏花素的心脏保护作用:模拟缺血/再灌注损伤后通过 pi3k/akt/enos 途径抑制 h9c2 心肌细胞凋亡。 法玛兹 70 593–597。 [考研] [谷歌学术]
- 王健,熊旭,冯斌(2013)。 丹酚酸的心血管作用 B. 电子CAM 2013:247948 10.1155/2013/247948 [PMC 免费文章] [考研] [交叉引用] [谷歌学术]
- 王杰,姚凯,杨X.,刘伟,冯B.,马J.,等。 (2012)。 中成药六味地黄丸联合降压药治疗原发性高血压的中西医结合新疗法:随机对照试验的系统评价 电子CAM 2012:714805 10.1155/2012/714805 [PMC 免费文章] [考研] [交叉引用] [谷歌学术]
- 王克兰,黄永华,张永峰(2009)。 观察灯盏花素对接受成功静脉溶栓治疗的急性心肌梗死患者运动耐量的影响。 过程。临床。医学。 8 1907年至1909年。 [谷歌学术]
- 王明,张文文,朱建华,付国盛,周宝清(2010)。 灯盏花素改善心脏功能障碍并调节心肌缺血2+-链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠中的循环蛋白。 糖尿病学报。 47 209–218。 10.1007/s00592-009-0164-x [考研] [交叉引用] [谷歌学术]
- 王SM,王DB(2009)。 灯盏花素治疗小儿病毒性心肌炎30例。 先驱医学。 28 599–600。 [谷歌学术]
- 王Y.,季明,陈L.,吴X.,王L.(2013)。 Breviscapine 通过抑制 icam-1 和 il-18 的表达来减轻大鼠左心缺血再灌注引起的急性肺损伤。 过期。瑟尔。医学。 6 1322–1326。 10.3892/etm.2013.1287 [PMC 免费文章] [考研] [交叉引用] [谷歌学术]
- 王Y.,杨X.,刘H.,唐X.(2003)。 影响研究 灯盏花 提取物的抗凝作用。 J·钦.医学。马特。 26 656–658。 [考研] [谷歌学术]
- 魏太平,李静,石正,王永军(2010)。 灯盏细辛注射液对家兔动脉粥样硬化进展的抑制作用。 李时珍医学.马特。医学。资源。 21 750–751。 [谷歌学术]
- 温建良,阮胜(2004)。 灯盏注射液治疗老年高脂血症36例临床观察 广东医学. J。 25 163. [谷歌学术]
- 吴涛(2011)。 黄酮苷甙Apigenin-7-OpD-葡萄糖醛酸的全合成。 硕士论文,昆明理工大学;昆明。 [谷歌学术]
- 李秀琴(2006)。 灯盏花素对大鼠主动脉平滑肌钙激活钾通道的激活。 J.克林。心脏。 22 351–353。 [谷歌学术]
- 李旭峰,刘峰,蒋天乐,王志军,韩永辉,吴志宏(2010)。 复方丹参滴丸治疗早期急性心肌梗死42例疗效观察 下巴。 J. 新药 18 1699–1702。 [谷歌学术]
- 严丽,黄辉,唐庆征,朱丽华,王丽,刘成,等。 (2010)。 灯盏花素通过阻断 PKC-α 依赖性信号传导来预防心脏肥大。 J.细胞。生物化学。 109 1158–1171。 10.1002/jcb.22495 [考研] [交叉引用] [谷歌学术]
- 杨乃瑞,陈庆新(2013)。 灯盏花素改善 PCI 治疗心肌功能的效果观察 下巴。 J.莫德。药物应用 7 23-24。 [谷歌学术]
- 杨文,程辉,谢玉明,杨辉,庄艳(2012)。 灯盏细辛注射液在临床中使用基于真实世界数据库的特征分析。 中国J. Chin.马特。医学。 37 2718–2722。 [考研] [谷歌学术]
- 杨X.,熊X.,王华,王J.(2014)。 三七皂苷对心血管疾病的保护作用:实验研究的综合概述。 证据确凿。基础补语。替代。医学。 2014:204840 10.1155/2014/204840 [PMC 免费文章] [考研] [交叉引用] [谷歌学术]
- 余辉,张辉,赵伟,郭立,李X,李Y,等。 (2016)。 绞股蓝皂苷通过抑制chop通路和激活pi3k/akt通路抑制心肌细胞凋亡,从而预防心肌缺血再灌注损伤 体内 和 体外. 细胞。生理学。生物化学。 39 123–136。 10.1159/000445611 [考研] [交叉引用] [谷歌学术]
- 于XP (2011)。 灯盏花素注射液治疗高脂血症的疗效及机制研究 练习。临床。 J. 整合。传统。下巴。西方。医学。 11 20-21。 [谷歌学术]
- 云南药物研究所(1976)。 化学成分研究 灯盏花. 下巴。传统。草药 11 11-14。云南药物研究所所长。 [谷歌学术]
- 张峰(2014)。 灯盏花素对射血分数正常心力衰竭患者的影响。 广东医学. J。 35 3254–3256。 [谷歌学术]
- 张红,王雪梅,刘燕,柴丽晶,王红,张宝乐,等。 (2009)。 灯盏细辛注射液对肿瘤坏死因子诱导的大鼠心脏微血管细胞炎性细胞因子产生的影响 J·钦.医药。科学。 44 1791–1795。 [谷歌学术]
- 张庆明,张飞龙 (2012)。 灯盏花素粉注射液治疗冠心病心脑血管病的临床观察 天津中医杂志.下巴。医学。 29 133–135。 [谷歌学术]
- 张文荣,张永林,王济生,林YY,尚B.(1988)。 蓬蓬中黄酮类化合物的分离与鉴定灯盏花). 下巴。传统。草药 19:7. [谷歌学术]
- 张S.,刘JY,赵L.,雷K.,刘Y.(2016)。 灯盏花注射液引起药品不良反应204例分析 下巴。 J.霍斯普。医药。 36 1585–1588。 [谷歌学术]
- 张玉华(2014)。 稳心颗粒联合美托洛尔对PCI术后重大心血管急性心肌梗死的影响 下巴。 J. 整合。医学。心脏。 12 180–182。 [谷歌学术]
- 赵刚. (2010). 灯盏花素联合缺血/预处理对家兔心肌缺血/再灌注时心肌蛋白肿瘤坏死因子-α、核因子-κb表达影响的实验研究 J.克林。心脏。 8 631–634。 [谷歌学术]
- 赵ZG,高HC,王AG(2008)。 注射剂的临床安全性与合理应用。 北京:化学工业出版社。 [谷歌学术]
- 郑成,欧伟,沉华,周子,王健(2015)。 灯盏花素和甲钴胺联合治疗糖尿病周围神经病变:中国研究的系统评价和荟萃分析。 生物医学。资源。国际。 2015:680756 10.1155/2015/680756 [PMC 免费文章] [考研] [交叉引用] [谷歌学术]
- 郑刚,董宇,梁宇(1998)。 灯盏花素对离体大鼠胸主动脉环的影响。 下巴。传统。草药 10 680–683。 [谷歌学术]
- 钟华,邓勇,王旭,杨波(2005)。 用于持续递送灯盏花素的多囊脂质体制剂。 国际。 J.Pharm。 301 15-24。 10.1016/j.ijpharm.2005.04.001 [考研] [交叉引用] [谷歌学术]
- 周H.,陈X.,陈L.,周X.,郑G.,张H.,等。 (2014)。 灯盏乙素通过抑制内皮-间质转化对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌纤维化的抗纤维化作用。 分子 19 15611–15623。 10.3390/分子191015611 [PMC 免费文章] [考研] [交叉引用] [谷歌学术]
- 周庆生,赵永明,白霞,李鹏星,阮长光(1992)。 新灯盏花素对人血管内皮细胞纤溶及抗凝作用的影响 药理学学报。罪。 13 239–242。 [考研] [谷歌学术]